慢性肾上腺皮质功能不全

慢性肾上腺皮质功能不全分为原发性和继发性。原发性者又称Addison病，是由于多种原因造成的双侧肾上腺破坏，使皮质醇和醛固酮分泌减少，而引发一系列临床症状。继发性者是由于下丘脑、垂体病变引起的CRH或ACTH分泌减少，继而导致肾上腺皮质功能不全。由于皮质醇分泌不足，在应激情况下，可发生肾上腺危象。

氢化可的松直肠给药治疗肾上腺皮质功能不全

【药物组成】　氢化可的松。

【治疗方法】　氢化可的松注射剂200mg深部肌内注射；同剂量的氢化可的松直肠栓剂直肠给药。

【临床应用】　22名健康受试者和3名肾上腺功能衰竭患者（两例为原发性自身免疫性肾上腺功能衰竭，一例为继发于颅咽管瘤的垂体功能减退症）参加本项研究。给其中10名受试者深部肌内注射氢化可的松200mg，另12名受试者和3名肾上腺功能衰竭患者接受同剂量的氢化可的松直肠栓剂，全部受试者于给药后15，30，60，90，120，240，480和720min时取静脉血，用RIA法测定血浆皮质醇浓度。结果显示，肌内注射氢化可的松后，所有受试者均感到局部疼痛或非常疼痛，而采用直肠栓剂给药时，患者无不适感，肌内注射氢化可的松后1h平均血浆皮质醇浓度达到高峰（约为4 000nmol／L），于4h降至1 000nmol／L左右，以后逐渐降低，而采用直肠栓剂给予氢化可的松的两组受试者，其平均血浆浓度在给药后1～2h达到高峰（约为1 000nmol／L）并持续8h以上。表明采用这两种方式给药均可于给药后4h左右达到相似的血浆皮质醇水平。

【经验体会】　Addison病通常由自身免疫性肾上腺炎所致，肾上腺危象常因患者持续呕吐，阻止了氢化可的松由胃肠道足够吸收。注射氢化可的松还可引起过敏反应，尽管很少见。采用直肠栓剂给予氢化可的松可防止发生肾上腺危象，尤其适用于呕吐的患者。影响药物由直肠吸收的因素有直肠液体的理化性状，药物及腹泻可妨碍足够的药物停留，直肠菌群的变化可增加局部氢化可的松降解。直肠给药时，药物吸收后直接到达体循环而不经过肝的清除，因而可达到较高的血浓度。采用直肠栓剂给予氢化可的松产生的血浆药物浓度与肌内注射时相仿，可为肾上腺功能不全的患者提供适当的替代治疗，但若病情严重，仍应规劝患者到医院诊治。

该病患者需要终生使用肾上腺皮质激素替代治疗，氢化可的松上午8：00前服20mg，下午2：00前服10mg。必要时加用氟氢可的松，上午8：00口服0.05～0.1mg。肾上腺危象应立即静脉注射氢化可的松100mg，然后予以氢化可的松200mg静脉滴注。氢化可的松直肠给药虽然是试验性应用，但对临床却十分有价值。由于该法临床应用资料不多，故应慎重选用。