结肠-回肠反流与黏膜结肠化的研究

结肠-回肠反流与末端回肠结肠化的关系仍不清楚，但有一点是明确的，结肠-回肠反流后，回肠粘膜结肠化与慢性末端回肠炎并存。回盲瓣功能失调后，结肠内容物反流入回肠末端，回肠末端内的微生态与结肠内容物相似，导致回肠末端黏膜呈结肠上皮化生，这是回肠末端黏膜长时间受结肠内容物刺激后的适应性变化。作者认为，慢性末端回肠炎的3种类型浅表型、增殖型、萎缩型是本病的3个不同的时期。浅表型是较早期的表现，增殖型是较晚的改变，而萎缩型则是后期的表现。回肠末端结肠化是回盲瓣功能失调的必然结果，它可能是贯穿整个慢性末端回肠炎的发病的基础。

理论上回盲部的抗反流机制包括回盲瓣的机械屏障功能、回肠末端的清除功能、回肠末端的免疫功能等。三者协同才能保证回肠末端不发生病理生理的异常，如果前者功能缺失，后二者的功能必然代偿性加强。回肠末端的清除作用，可防止细菌的易位和移植，其与回肠末端的免疫功能关系更为密切。我们研究发现，即使回盲瓣功能消失，回肠末端内细菌并无显著变化，有力说明回肠末端具有强有力清除作用，足可防止细菌的易位和移植。实际上，这种清除功能是小肠MMC的一部分，属于机械性屏障，起清道夫作用。另外，回肠末端还有一个重要防御功能-免疫屏障。由于回肠末端有十分丰富的淋巴组织，具有天然免疫屏障作用，任何刺激都可能引起回肠末端GALT发生免疫反应，结肠-回肠反流，也可引起GALT发生相应免疫反应。本组资料结果表明，单一去除回盲瓣功能回肠末端内细菌增多不显著，但回肠末端的损害较盲肠炎症反应严重，尤其是淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、中性粒细胞浸润，虽然只有短暂性细菌的易位和移植，或者短暂的结肠-回肠反流，但引起末端回肠或黏膜下层炎症，足以说明结肠-回肠反流是启动因素，而免疫反应才是引起末端回肠炎症产生的关键因素。但是，细菌的易位、移植又是必不可少的。没有它，可能炎症也不会产生，这与文献报道相符。结肠-回肠反流后，一方面回肠末端清除能力增强，另一方面由于末端回肠内环境变化刺激淋巴系统发生免疫反应，继而产生炎性损害。

以上观点得到实验的进一步证实。作者采用SD大鼠进行回肠末端和盲肠侧侧吻合术。理论上正常情况下回盲瓣两侧的肠微生态是不一致的，但去除回盲瓣作用后，造成回肠末端内环境的变化，以此观察回盲部的抗反流作用。结果表明，实验组回肠内微生态变化不显著；术后小肠肠管稍扩张，但动物营养状况良好，说明病变主要在小肠远端；术后回肠末端黏膜充血、水肿、出血并有炎性细胞浸润，尤其是上皮间淋巴细胞浸润具有特征性，说明该处有炎症反应；电镜下改变为绒毛变短、变钝或缺如，杯状细胞增多，提示术后回肠末端黏膜有结肠化趋势；回肠末端损伤指数高于盲肠损伤指数，说明回肠末端损伤大于盲肠。因此，采用SD大鼠可构建出慢性末端回肠炎的动物模型，并推测结肠-回肠反流后造成回肠末端内环境的变化，刺激淋巴系统发生免疫反应，继而产生炎症损害，从而导致慢性末端回肠炎的发生，术后回肠末端黏膜结肠化，是由于它为适应肠道微环境变化所必需的反应。