抗厌氧菌药物

胃肠道组织，几乎处在半封闭状态，氧气供应不好，所以厌氧菌容易生长。研究显示，肠蠕动使绝大多数细菌被送入肠道下段，因此，末端回肠及结肠细菌含量高，且99．9%为厌氧菌。慢性末端回肠炎的病因和发病机制较复杂，厌氧菌的感染是一个很重要的致病因素，本类药物对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物起杀灭作用，它在人体中还原时，生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细胞死亡。

1．甲硝唑　又名灭滴灵，其实早在1962年，国外就有人发现，在治疗阴道滴虫病的同时，某些病人原有的齿龈炎竟也痊愈了。继而发现，甲硝唑可以杀灭厌氧菌引起的口腔感染，1978年被世界卫生组织确定为抗厌氧菌感染的特效药物。本品有强大的杀灭滴虫作用，通过在虫体内转变为还原形式而破坏其DNA结构，从而损害DNA模板功能，为治疗阴道滴虫病的首选药物。此外对肠道及组织内阿米巴原虫也有杀灭作用，可用于治疗阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿，疗效与依米丁相仿。其优点是毒性小、疗效高、口服方便、适用范围广。本品有抗厌氧菌作用，可用于治疗厌氧杆菌引起的贾第氏鞭毛虫病、阴道滴虫病、细菌性阴道病、牙周炎等。外用还可用于治疗疥疮、酒渣鼻、痤疮。甚至有人报道，使用甲硝唑还能治疗高脂血症。此外，有人应用它灌肠治疗溃疡性结肠炎，疗效肯定。我院使用它治疗慢性末端回肠炎有一定疗效，与胃肠动力药、微生态制剂联合治疗效果更好。由于口服或直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率＜5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中。故能到达病变部位并维持病变部位有较高的药物浓度。但是长期服用有致癌、致突变的可能。本药物可透过胎盘、迅速进入胎儿循环，因此，孕妇只有具备明确指征时才选用本药。老年人用本药时药动学有所改变，因此需监测血药浓度。对本药和其他咪唑类药物有过敏史者应禁用。口服本药时，可出现胃肠道症状，主要表现为恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。口腔可有明显的金属异味、舌炎、苔厚。血液系统出现可逆性粒细胞和红细胞减少。心血管系统可出现心电图T波平坦。中枢神经系统可出现癫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠，故对于有神经症的病人不宜使用该药物。皮肤过敏、荨麻疹、斑丘疹、潮红、鼻出血。泌尿系统出现排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。其他不良反应还可见性欲减退、直肠炎、关节痛。应用本药时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、面色潮红、头痛、酒味改变，罕见胰腺炎，停药后即消退。有报道认为，患者大剂量长时间使用该药物可出现肝功能衰竭，因此对于既往有肝炎、肝硬化患者使用该药要慎重；此外胃肠道癌肿、乳腺癌的发病率增高，但原因不明。治疗慢性末端回肠炎时，常用剂量0．2g，3／d，疗程2～3周。

2．替硝唑　替硝唑是目前最好的抗厌氧菌感染药物之一，疗效可靠，服用方便，副作用轻微短暂，有自限性，对各种常见的致病厌氧菌的杀灭活性较目前临床应用的甲硝唑强2～4倍。口服0．5g，2／d，一般疗程2周，或根据病情决定。常见的不良反应为恶心、呕吐、食欲下降及口腔异味。头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适也有报道，也可出现中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿。