免疫异常与发病的可能机制研究

大量的研究证实，内源性感染、免疫反应、结肠-回肠反流被确定为CTI的主要致病机制。同时也有资料表明，免疫机制更为重要。虽然大量的文献表明，肠道炎症时均可能有肠黏膜屏障功能缺陷、肠道通透性增高、肠腔内成分诱发异常免疫反应。正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群耐受，肠黏膜固有层仅保持一定的前炎症状态，而肠道免疫功能异常后，对肠道内物质失去耐受。我们曾利用免疫组织化学探讨黏膜、黏膜下层神经、内分泌、免疫网络的变化，结果发现，S-100蛋白、NSE，嗜铬素A，5-羟色胺阳性细胞，IgG，IgM阳性细胞以及CD45，CD20阳性细胞数目及分布均有变化，了解CTI组免疫反应及其与神经、内分泌的关系。还利用电镜来观察超微结构变化，结果发现CTI多有绒毛大小不等、结构不清或溃疡形成，或绒毛之间粘连；杯状细胞内线粒体、高尔基体等细胞器发达；吸收细胞相对减少，可有变性、坏死，胞内细胞器部分变性或数目减少；炎性细胞增多，尤其是淋巴细胞、浆细胞增多，且多集聚于毛细血管周围；微绒毛变粗，变短或大小不等，或隔合倒伏。应用它可观察肠上皮细胞、杯状细胞、炎性细胞等的数目、分布、细胞器等超微结构变化，这对CTI的组织病理学、病因和发病机制的研究将大有裨益。因此推测CTI发病感染是启动因子，免疫反应才是关键。而引起这一系列变化的基本过程是回盲部功能失衡，导致结肠-回肠反流，以后发生肠道微生态变化，形成末端回肠黏膜结肠化，同时刺激有丰富淋巴组织的末端回肠黏膜发生免疫反应，进而发生炎症反应。但是临床应用抗感染治疗或常规三联疗法并不能使所有炎症消退，特别是部分溃疡久治不愈，似乎不支持感染学说。而神经、内分泌、免疫网络变化在CTI的致病过程中发挥重要作用，三者交互作用以致形成内镜下典型的CTI。在CTI时，肠道菌群发生了改变，肠黏膜免疫系统对肠道内已发生变化菌群的耐受可能被打破。然而如何进一步阐述CTI的病因学和发病机制，并解释清楚CTI为何不同于克罗恩病，后者病变累及深层，而前者仅局限于浅表？CTI患者是否存在先天性肠黏膜屏障功能缺陷？正常人对自身的肠菌存在耐受，而CTI患者的这种耐受是如何被打破的？以上诸多问题仍不十分清楚，有待进一步研究。