(一)血脂的种类与含量
血浆中的脂类统称为血脂。血脂包括:三酰甘油(TG)、二酰甘油(DG)和单酰甘油(MG),磷脂(PL),胆固醇(Ch)及胆固醇酯(CE),游离脂肪酸(FFA)。正常成人空腹12~14h,血脂组成及含量见表8-3。
表8-3 正常成人空腹时血浆中脂类的主要组成和含量
注:表中括号内数值为平均值
血脂的来源是既可从脂类食物经消化吸收入血,又可由肝脏、脂肪组织等合成后释放入血。血脂的去路是不断被组织摄取后氧化供能、脂库内储存(能源储存)、构成生物膜及转变成其他物质等。正常情况下,血浆脂类的来源和去路处于动态平衡之中,但这种平衡常受膳食、年龄、性别、职业以及代谢的影响,使血脂含量变动范围较大。血脂的来源和去路概括如图8-11。
图8-11 血脂的来源与去路
血浆脂类虽只占全身脂类的极少部分,但由于血脂经血循环转运于全身各组织之间,故其含量可以反映体内脂类代谢的情况。临床上测定血脂含量,有助于疾病的诊断,如血浆三酰甘油、胆固醇的含量测定是临床生化检验的常规项目。
(二)血浆脂蛋白
血浆中的脂类与载脂蛋白结合组成的复合体,称为血浆脂蛋白。脂类不溶于水,必须与水溶性强的载脂蛋白结合成脂蛋白,才能在血浆中转运。脂肪动员入血的游离脂肪酸,则是与血浆清蛋白结合成复合体而转运。因此脂蛋白是脂类在血中转运的主要形式。
1.血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白是由脂类和蛋白质组成的复合体。
(1)脂类:组成脂蛋白的脂类有三酰甘油、磷脂、胆固醇及胆固醇酯等,在不同种类的血浆脂蛋白中脂类组分的比例不同。
(2)蛋白质:血浆脂蛋白中的蛋白质,其基本功能是运载脂类,称载脂蛋白(apolipoprotein,apo)。至今已从人血浆中分离出载脂蛋白达18种之多,主要有A、B、C、D、E等五类。其中某些载脂蛋白由于氨基酸组成的差异,又可分为若干亚类,如apoA分为apoAⅠ和apoAⅡ;apoB分为apoB48和apoB100;apoC分为apoCⅠ、apoCⅡ和apoCⅢ。
血浆中各种脂蛋白都具有类似结构,呈球形。三酰甘油、胆固醇酯等疏水性较强的分子位于脂蛋白内部,载脂蛋白、磷脂及游离胆固醇的亲水基团朝外,以单分子层覆盖于脂蛋白表面。因此,脂蛋白具有亲水性,能溶于血浆中进行运输。
2.血浆脂蛋白的分类 由于组成脂蛋白的脂类比例及载脂蛋白的种类、数量不同,各种脂蛋白的理化性质(密度、颗粒大小、表面电荷、电泳速率等)和生理功能也不相同。一般常用密度法(超速离心法)和电泳法对脂蛋白进行分类。
(1)密度分类法(超速离心法):根据脂蛋白密度大小进行分类。由于不同脂蛋白中各种脂类和蛋白质所占的比例不同,故其密度不同。含三酰甘油多而蛋白质少者密度低,含三酰甘油较少而蛋白质较多者密度高。将血浆置于一定密度的盐溶液中超速离心(5万r/min),可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(chylomicron,CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)四种。
(2)电泳法:由于各种脂蛋白组成中载脂蛋白的种类不同,其表面电荷多少不同,在电场中具有不同的迁移率。带电荷多者在电场中泳动快,反之则泳动慢。电泳法可将血浆脂蛋白分为α-脂蛋白(α-lipoprotein,α-LP)、前β-脂蛋白(preβ-lipoproptein,preβ-LP)、β-脂蛋白(β-lipoprotein,β-LP)和乳糜微粒(CM)四类(图8-12)。
图8-12 血浆脂蛋白电泳图谱示意图
电泳法分离的这四类脂蛋白,分别与密度分类法的高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和乳糜微粒相对应。
3.血浆脂蛋白的代谢
(1)乳糜微粒:CM是小肠黏膜细胞利用食物中吸收的脂类所合成的含三酰甘油最多的脂蛋白,经淋巴管进入血液循环。在血液中,CM经毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶的反复作用,其分子中的三酰甘油水解为甘油和脂肪酸,供组织利用,CM颗粒逐渐变小,最后转变成残余颗粒,经胞吞作用进入肝细胞代谢。因此,CM的主要功能是将外源性三酰甘油转运到体内各组织中。
(2)极低密度脂蛋白:VLDL主要由肝细胞合成,也含有较多的三酰甘油。空腹血浆中90%以上的三酰甘油是由肝细胞合成的,称内源性三酰甘油。VLDL合成、释放入血后,与CM一样在脂蛋白脂肪酶的反复作用下,三酰甘油被水解,VLDL颗粒逐渐变小,其组成成分不断发生改变,形成中间密度脂蛋白(IDL),最后转变成LDL。因此,VLDL的主要功能是将内源性三酰甘油从肝脏转运到各组织中。
(3)低密度脂蛋白:LDL由血浆中的VLDL转变而来,含胆固醇最多。肝外组织细胞有LDL受体,能特异性地识别LDL,LDL进入组织细胞后,在溶酶体内分解为胆固醇被利用或储存。因此,LDL的主要功能是将肝脏合成的胆固醇转运到肝外组织。LDL是正常成人空腹血浆中的主要脂蛋白,大约占脂蛋白总量的2/3,血浆LDL增高者易发生动脉粥样硬化。
(4)高密度脂蛋白:HDL主要由肝细胞合成,其次为小肠黏膜细胞,含胆固醇和磷脂较多,正常人空腹血浆HDL约占脂蛋白总量的1/3。LDL被分泌入血后,接受其他脂蛋白转移来的载脂蛋白、磷脂、胆固醇等,同时不断将胆固醇酯化生成胆固醇酯,形成成熟的HDL。HDL可被肝细胞表面的HDL受体识别,进入肝细胞,所含的胆固醇酯分解为脂肪酸和胆固醇,胆固醇可转变为胆汁酸排出体外。因此,HDL的主要功能是将肝外组织的胆固醇转运到肝内进行代谢。通过此途径,机体将外周组织的胆固醇转运到肝内代谢并排出体外,从而防止胆固醇积聚在动脉壁和其他组织中。
血浆脂蛋白的分类、组成及功能见表8-4。
表8-4 血浆脂蛋白的分类、组成及功能
(三)脂类代谢障碍
1.高脂血症 血脂高于正常参考值上限,称为高脂血症。临床上常见的高脂血症包括高三酰甘油血症和高胆固醇血症,主要是由于载脂蛋白、脂蛋白受体或脂蛋白代谢缺陷引起的。而血脂在血浆中是以脂蛋白的形式运输,因此高脂血症即可认为是高脂蛋白血症。
高脂血症分为原发性与继发性两大类。原发性高脂血症与脂蛋白代谢的酶、脂蛋白受体或载脂蛋白先天缺陷有关,如LDL受体先天缺陷是家族性高胆固醇血症的主要原因。而继发性高脂血症可发生于控制不良的糖尿病、甲状腺功能减退症及肾病综合征患者,也多见于肥胖、酗酒、肝病患者等。1970年世界卫生组织(WHO)建议,将原发性高脂血症分为六型(表8-5)。
表8-5 高脂血症分型
注:TG为三酰甘油,Ch为胆固醇
2.动脉粥样硬化 长期高脂血症易引起脂类沉积在大、中动脉管壁,进而导致动脉粥样硬化。若冠状动脉粥样硬化,可导致心绞痛、心肌梗死;若脑血管动脉粥样硬化,可导致脑出血或脑栓塞,这是中老年人常见的死亡原因。目前发现高脂血症、动脉粥样硬化与血浆胆固醇浓度及LDL浓度呈正相关,但与血中HDL浓度呈负相关。因此临床上认为HDL是抗动脉粥样硬化的“保护因子”。
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