肾上腺皮质

肾上腺皮质由外向内分别由球状带、束状带和网状带组成。这三层细胞的组织学结构、所含酶类及分泌的激素都不相同。由肾上腺皮质分泌到血液中的激素主要有三类：即盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。盐皮质激素由球状带合成分泌，以醛固酮（aldosterone）为代表；糖皮质激素（glucocorticoid）主要由束状带合成分泌，以皮质醇（cortisol）又称氢化可的松为代表；性激素由网状带合成和分泌，量少，主要是脱氢表雄酮和雌二醇。

关于醛固酮的生理作用和分泌调节在第10章中已经介绍，有关性激素的问题将在本章第七节中详细叙述，这里着重讨论束状带所分泌的糖皮质激素。

（一）糖皮质激素的生理作用

糖皮质激素的作用广泛而复杂，是维持生命所必需的。

1．对物质代谢的作用

（1）糖代谢：糖皮质激素是调节机体糖代谢的重要激素之一，它促进糖异生，升高血糖，这是由于它促进蛋白质分解，有较多的氨基酸进入肝脏，同时增强肝脏内与糖异生有关酶的活性，致使糖异生过程大大加强。此外，糖皮质激素又有抗胰岛素作用，降低肌肉与脂肪等组织细胞对胰岛素的反应性，以致外周组织对葡萄糖的利用减少，促使血糖升高。如果糖皮质激素分泌过多（或服用此类激素药物过多），可使血糖升高，甚至出现糖尿。

（2）蛋白质代谢：糖皮质激素促进肝外组织，特别是肌肉组织蛋白质分解，加速氨基酸转移至肝脏，生成肝糖原。库欣综合征患者可出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄，以致可见皮下血管分布而呈现紫纹，伤口亦可因大量使用皮质醇不易愈合。

（3）脂肪代谢：糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内的氧化过程，有利于糖异生作用。但全身不同部位的脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，四肢敏感性较高，面部、肩、颈、躯干部位敏感性较低却对胰岛素（它可促进合成脂肪）的敏感性较高，因此，库欣综合征患者体内脂肪重新分布，面部和肩颈部脂肪多而呈现“满月脸”“水牛背”，四肢脂肪相对减少消瘦，形成特殊的向心性肥胖。

（4）水盐代谢：皮质醇有较弱的贮钠排钾的作用，即对肾远球小管和集合管重吸收Na＋和排出K＋有轻微的促进作用。肾上腺皮质功能低下的病人，水代谢可发生明显障碍，甚至出现“水中毒”。

2．参与应激反应　当机体遇到感染、缺氧、饥饿、创伤、疼痛、手术、寒冷及精神紧张等刺激时，引起ACTH分泌增加，导致血中糖皮质激素浓度升高，并产生一系列的非特异性反应，称之为应激反应。引起应激反应的刺激称应激刺激。

在应激反应中，下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统功能增强，提高机体对应激刺激的耐受能力和生存能力。实验表明，动物切除肾上腺皮质后，给以维持量的皮质醇，虽然可以生存，但遇到应激刺激动物则难免死亡。由此可见糖皮质激素在应激反应中的重要作用。

3．对其他器官组织的作用

（1）血细胞：糖皮质激素使血液中红细胞和血小板的数量增多。同时它能促使附着在小血管壁边缘的粒细胞进入血液循环，使血液中中性粒细胞增多。糖皮质激素还能抑制淋巴细胞DNA的合成过程，因而使淋巴细胞数量减少。此外，它对巨噬细胞系统吞噬和分解嗜酸粒细胞的活动有增强作用，使血中嗜酸粒细胞的数量减少。

（2）心血管系统：糖皮质激素对血管没有直接的收缩效应，但它能提高血管平滑肌对去甲肾上腺素和肾上腺素的敏感性，这就是糖皮质激素的允许作用。另外，糖皮质激素可降低毛细血管壁的通透性，减少血浆的滤出，有利于维持血容量。

（3）消化系统：糖皮质激素能增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成，因而有加剧和诱发溃疡病的可能。因此，溃疡病人应用糖皮质激素时应加以注意。

（4）神经系统：糖皮质激素有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦躁不安和失眠等现象。

（二）糖皮质激素分泌的调节

糖皮质激素主要受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节，维持血中糖皮质激素的相对稳定和在不同状态下的生理需要。

下丘脑促垂体区神经细胞合成释放的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是一种小分子肽类激素，它通过垂体门脉系统被运送到腺垂体，促使腺垂体合成、分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH可促进肾上腺皮质合成、分泌糖皮质激素，同时也刺激束状带和网状带组织生长。ACTH的分泌受体内“生物钟”节律的影响，呈日周期性分泌。一般早晨6：00～8：00达最高峰，以后逐渐减少，到18：00～23：00最低。糖皮质激素分泌也随之表现昼夜周期变化。

图14-6　糖皮质激素分泌的调节示意图

表示促进；表示抑制

在下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴中，还存在着反馈调节。当垂体分泌的ACTH在血中浓度达到一定水平时通过短反馈作用于下丘脑CRH神经元，抑制CRH的释放。当血液中糖皮质激素浓度升高时又可反馈作用于下丘脑和腺垂体，抑制CRH和ACTH的分泌，这种反馈即长反馈（图14-6）。但在应激状态下，可能由于下丘脑和腺垂体对反馈刺激的敏感性降低，使这些负反馈作用暂时失效，ACTH和糖皮质激素的分泌大大增加。

在医疗中长期大量使用糖皮质激素时，由于糖皮质激素对下丘脑-腺垂体的负反馈作用，可抑制腺垂体，使ACTH的分泌长期减少，因而使病人的肾上腺皮质机能减退，甚至萎缩。如果突然停用糖皮质激素制剂，则可由于患者本身肾上腺皮质机能不足以致体内糖皮质激素突然减少而引起严重后果。因此，在治疗中最好是糖皮质激素与ACTH交替使用；在停药时，要逐渐减量。