常用免疫抑制药及其不良反应

同种异体器官移植获得成功的关键就是应用免疫抑制药预防和治疗排斥反应。目前在临床上使用最多的是肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环孢素，还有抗淋巴细胞球蛋白（ALG、ATG）、单克隆抗体（OKT3）及环磷酰胺，常作为短期用药。为了提高免疫抑制效果，多年来临床出现了不同的联合用药方案，即三联用药方案（泼尼松＋硫唑嘌呤或霉酚酸酯＋环孢素）或四联用药方案，即术后1周使用泼尼松和硫唑嘌呤，必要时加用OKT3或ALG，1周后使用泼尼松＋硫唑嘌呤或霉酚酸酯＋环孢素，发生急性排斥反应时再酌情使用甲泼尼龙或OKT3控制排斥。

1.硫唑嘌呤　对所有快速分裂的细胞有抑制作用，特别是对T细胞的抑制作用较为突出。此外也有抑制淋巴细胞移动和抑制抗体产生的作用。其常见的不良反应有感染、骨髓抑制尤其是白细胞减少、致癌作用及皮肤损害。在用药过程中应严密监测患者的肝肾功能、血常规，前8周至少每周检查1次，当白细胞计数＜4×109／L时，要尽早停药，改用其他对骨髓抑制副作用小的免疫抑制剂。注意预防感染，定期检查患者的皮肤，避免过多的紫外线照射。

2.环孢素A　能选择性地抑制增殖早期的T淋巴细胞，对辅助性T细胞的作用尤为突出。由于其具有强而有力的免疫抑制作用，又没有皮质类固醇的不良反应，对骨髓也相对地无毒性，因而目前已应用于临床的各种器官移植。环孢素A的副作用有肾毒性、肝毒性、神经毒性，用药过程中注意定期抽血监测肝肾功能及血药浓度。

3.肾上腺皮质激素　长期大剂量的激素可引起水、盐、糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱。嘱患者采用低盐、低糖、低脂、高蛋白饮食并加用氯化钾，可减轻症状，给予含钙丰富的食品。

4.抗淋巴细胞球蛋白　抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。它们在肝脏调理素和补体（C1～C4）的参与下，对T淋巴细胞产生直接细胞毒作用，不良反应是注射后出现高热、寒战、肌痛、荨麻疹，应预先注射地塞米松，防止高热和过敏反应的发生。

5.单克隆抗体　一般应用于对皮质类固醇耐受而使急性排斥反应难以逆转的病例，也可在术后早期与皮质类固醇和硫唑嘌呤合用，推迟环孢素A的使用，避免移植肾在缺血损害的基础上又发生环孢素A的肾毒性作用。使用首次剂量后有时出现高热、寒战、头痛和血压波动，使用皮质类固醇和肿瘤坏死因子抗体可以控制这些症状。

6.环磷酰胺　阻断淋巴母细胞的生长发育，对B细胞具有较强的杀伤作用。其不良反应主要有骨髓抑制、白细胞减少、出血性膀胱炎、间质肺纤维化等。由于其不良反应大，效果并不优于硫唑嘌呤，故很少用于实质性器官移植术后，仅在服用硫唑嘌呤出现肝毒性损害时，用作暂时替代治疗。

7.FK506　其作用机制是抑制多种细胞因子的产生，阻断T细胞的活化，抑制细胞毒性T细胞的增殖和白介素-2受体的表达。在体外，FK506发挥免疫应答抑制作用的浓度低于环孢素A　10～50倍，但其不良反应如肾毒性较明显，此外也可能发生高血糖、高血钾、高血压及对心脏的毒性作用，应在全血标本浓度监测下用药，临床上在肝移植时应用较多。