尿酸是嘌呤代谢的终产物,其合成过程较为复杂。血浆中小部分尿酸(1/3)可在体内进一步分解为尿素和CO2,其余由肾脏排泄。正常男性血中尿酸为0.12~ 0.36mmol/L,女性为0.21mmol/L。各种先天性和后天性嘌呤代谢异常或尿酸排泄障碍时,均可使血尿酸浓度增高而发生高尿酸血症。痛风即是由嘌呤代谢紊乱所致的高尿酸血症,且伴反复发作的急性痛风性关节炎及痛风石沉积和关节畸形,也常累及肾脏而引起痛风性肾病和尿酸性肾结石。
【分类】
临床上将高尿酸血症(痛风),分为原发性和继发性两大类。
【原因】
1.原发性高尿酸血症 约95%见于男性,3%~7%见于女性,是因先天性相关酶缺陷所致。如缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶,则使尿酸生成过多;或为尿酸生成正常,而肾脏清除尿酸能力降低。大多数病因尚未阐明,但常伴有高脂血症、糖尿病和高血压、冠心病等。
2.继发性高尿酸血症 仅占5%~10%,多因尿酸排泄减少所致,如各种肾脏病、肾功能不全及体内乳酸或酮体积聚等。也可因细胞核破坏过多,大量核酸分解加速而使尿酸生成过多,如血液病、肿瘤化疗和放疗。某些药物中毒或抑制尿酸排泄也使血尿酸增高,如噻嗪类利尿药、乙酰唑胺、吡嗪酰胺、阿司匹林、铅中毒等。
【诊断依据】
1.病史 本病以中老年男性的患病率为高,如为女性则多在经绝期后发病。从事脑力劳动及体型肥胖者发病较多,5%~10%的患者有家族史。发病前可无先兆,也可因酗酒、过饱、疲劳、走路过多、寒冷、关节局部创伤、感染或手术等而诱发。起病急骤,多在夜间突发关节剧烈疼痛。首发关节多为拇跖单个关节,并可伴头痛、发热等全身症状,持续数日或数周后缓解。如此反复发作后则受累关节逐渐增多,且有发作逐渐频繁的趋势。痛风性关节炎反复发作,最终导致慢性关节炎、关节畸形和痛风石沉积。
2.临床表现 受累关节及周围软组织红、肿、热、痛,以跖关节为好发部位,其次为趾、踝、膝、指、腕等关节,有时关节腔积液。尿酸盐可沉积于关节内,可使之僵硬、畸形、功能受限;也可沉积于关节附近、肌腔或皮肤结缔组织中,形成黄白色、大小不一且坚硬的赘生物(称为痛风结石或痛风石),尤以耳轮、跖趾、手指等处常见。破溃后形成瘘管,从中排出白色尿酸盐结晶。病程较长者,可因尿路结石而引发肾绞痛,也可表现为夜尿增多、肾功能不全等。
3.辅助检查
(1)血清尿酸检测:低嘌呤饮食5d后检测,其24h尿液中尿酸>3.57mmol/L,或血清尿酸>50~60mg/L(正常值15~60mg/L)。
(2)关节腔滑囊液检查:发现针形尿酸盐结晶及白细胞,即可确诊本病。急性痛风性关节炎,早期显示关节正常而周围软组织肿胀。
(3)X线检查:关节X线片示关节间隙变窄,软骨邻近的骨质呈“凿孔”样缺损,犹如虫蚀,大小不一甚至可见痛风石沉积。
(4)痛风石活检及紫尿酸氨(Murexide)鉴定:有助于确诊本病。
4.诊断标准
(1)典型的临床症状。
(2)血尿酸植>0.36mmol/L。
(3)血尿酸/血肌酐>2.5。
(4)关节腔液镜检可见尿酸盐针状结晶。
【鉴别诊断】
1.化脓性关节炎 常为单个关节受累,也具有明显的红、肿、热、确,易与痛风性关节炎混淆。但痛风没有局部淋巴结肿大,结合血尿酸浓度增高有助于鉴别。滑囊液检查及培养,也可提供鉴别依据。
2.类风湿关节炎 多见于青年女性,常为多关节受累且有对称倾向,好发于手、足远端小关节,腕、膝、脊柱等关节也易引起关节僵硬畸形,但血尿酸浓度不高而免疫球蛋白增高,检测RF多为阳性。X线检查除关节间隙变窄外,还可显示骨面融合与骨质疏松,却无痛风的骨质缺损及痛风石等改变。
3.假性痛风 多见于老年人,为关节软骨钙化所致,以膝关节最常受累。血尿酸水平不增高,关节囊滑液检查有焦磷酸盐及磷灰石结晶。X线检查,示关节软骨钙化。
4.银屑病关节炎 临床表现酷似类风湿关节炎,常累及指(或)趾端关节且不对称。X线检查示关节间隙增大,末节指(趾)呈笔帽状。本症约20%患者有血尿酸增高,而易与痛风混淆。银屑病的基本损害为皮肤有红色丘疹或斑丘疹,约米粒至绿豆大小,可融合成边缘清楚的团块。上覆银白色鳞屑,刮去鳞屑后有发亮的薄膜,称薄膜现象。再刮去薄膜即可见点状出血,称点状出血现象。X线检查示关节间隙增大,末节指或趾呈笔帽状。
【病因治疗】
针对原发病进行治疗,如治疗肾脏病、血液病及恶性肿瘤。
【对症处理】
1.限制饮食 防止体重超重、肥胖且严格戒酒。蛋白质摄入量限制在<1g/(kg· d),嘌呤含量为100~150mg,肾功能不全者应限制在0.6~0.88g/(kg·d),应少食果糖(防止腺嘌呤核苷酸分解),糖类应占总热量的50%~60%,避免进食高嘌呤食物(如动物内脏、脑、鹅肉、鸡汤、肉汤、蚝、沙丁鱼、鱼卵、蘑菇、菠菜、菜花、扁豆、豌豆及干豆类等)。多饮水,使尿量>2 000ml/d。尿pH<6.0者应碱化尿液,口服碳酸氢钠3~6g/d。
2.急性发作期处理 应尽早使用抗炎药物至炎症完全消退,过早停药或进行关节活动可复发。一般应在关节疼痛完全缓解72h后,恢复活动。
(1)一般处理:抬高患肢,充足饮水。
(2)禁用影响排尿酸的药物:如噻嗪类利尿药、烟酸、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋多巴等。
(3)迅速给予以下药物治疗:①秋水仙碱首次口服1.0mg,继之每2h服0.5mg直至疼痛缓解。疗程不超过72h,全程总用量≤6g。若出现胃肠道反应且不能耐受时,应减为0.5mg/d肾功能减退者,24h用量≤2mg;②非甾体抗炎药物,吲哚美辛25~50mg,3或4/d。
3.发作间歇期的处理 急性期控制后需用排尿酸药或抑制尿酸生成的药物,使血尿酸维持在正常范围,预防急性发作及防止痛风石形成。苯溴马隆25~100mg/d口服,1.0~2.0g/d;或口服别嘌醇,初量100mg/d后逐渐增量,2~3周后增至200~300mg/d,分2或3次口服。
【手术与麻醉】
1.手术相关问题 此症本身不需外科治疗,如并存其他外科病变应根据其性质与轻、重、缓、急等情况给予相应处理。若病情不紧急,手术应在缓解期待血尿酸恢复正常后施行。
2.麻醉考虑 依据外科病变性质、部位、手术方式及麻醉条件进行麻醉选择。术前应控制原发病并限制饮食,多饮水且保持尿量>2 000ml/d。服用阿司匹林者,术前需停药7~10d。此类患者多有肾功能损害,术前应予查明。术中除监测血压、心率、心电图、SpO2外,还应监测每小时尿量及尿pH值。保持尿量≥1.5ml/(kg·h)且使尿pH≥6,若尿液pH<6应给予碳酸氢钠加以纠正。防止缺氧与低血压,保障肾血流与肾灌注,禁用影响尿酸排出的药物(噻嗪类利尿药与左旋多巴等)。
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