型共济失调

【流行病学】　Friedreich型共济失调（friedreich ataxia，FRDA）为常染色体隐性遗传，患病率1/10万～2/10万，近亲结婚发病率高达5．6%～28%，在欧洲及美国占遗传性共济失调的50%，在我国约占遗传性共济失调的10%。通常4～15岁起病，男女无差别。缓慢起病，逐渐发展。

【病因】　FRDA是9号染色体长臂（9q13-12．1）frstsxin基因非编码区GAA三核苷酸重复序列异常扩增所致。正常GAA重复扩增42次以下，病人异常扩增（66～1700次）形成异常螺旋结构可抑制基因转录。FRDA基因产物frataxin蛋白的表达有组织特异性，在脊髓和心脏中表达最高，肝脏、骨骼肌及胰腺中呈中度表达，而在其他组织中表达极少。frataxin定位于细胞线粒体膜可能参与调节线粒体内或细胞内铁的水平，铁硫蛋白的合成与组装、线粒体抗氧化等。因此，FRDA基因基因突变，frataxin功能异常可引起铁硫蛋白失活，铁在线粒体内聚集，产生自由基，破坏线粒体功能，导致FRDA。重复扩增愈多，发病年龄愈早。

【病理】　脊髓受损比脑干、小脑明显。

肉眼可见：脊髓变细，以胸段明显。

镜下显示：轴索变性、髓鞘脱失、胶质细胞增生的改变主要在脊髓后索中的薄束、楔束及侧索中的皮质脊髓束、脊髓小脑束，也可见于脊神经节、后根及脊神经；Clarke柱细胞消失，脊髓前角细胞基本完好。心脏因心肌肥厚而扩大。

【临床表现】　通常4～15岁起病，男女无差别。缓慢起病，逐渐发展。

1．症状 首发症状为进展性步态共济失调，行走不稳，步态蹒跚，站立不稳，左右摇晃，易跌倒。2年内出现双上肢共济失调，表现为动作笨拙，辨距不良，意向性震颤，构音障碍，爆发性言语，视听力减退。

2．神经系统检查 可见眼球震颤，眼球运动障碍，肢体肌张力低，膝、踝反射消失，振动觉和位置觉减退或消失，指鼻试验、跟膝胫试验和闭目直立试验不稳。后期可出现锥体束征和巴宾斯基征阳性，肢体肌肉萎缩或感觉异常。少数患者可有视神经萎缩，括约肌功能障碍。75%有脊柱侧弯、弓形足等骨骼畸形。25%有视神经萎缩。85%伴心肌肥厚、心律失常或心脏杂音。30%伴糖耐量异常或糖尿病。

【辅助检查】

1．X线片 脊柱和骨骼畸形。

2．CT或MRI 可见脊髓变细、萎缩。

3．心电图 常见T波倒置、心律失常和传导阻滞。

4．超声心动图 左心室肥厚。

5．视觉诱发电位 波幅下降。

6．DNA分析 FRDA基因18号内含子GAA＞66次重复。

【诊断】　根据儿童或少年期起病，自下肢向上肢发展的进行性共济失调，明显的深感觉障碍如下肢振动觉、位置觉消失，腱反射消失等，通常可以诊断，如有构音障碍、脊柱侧凸、弓形足、心肌病、MRI显示脊髓萎缩和FRDA基因GAA异常扩增可确诊。

【治疗】　本病无特效的治疗，轻症病人可用支持疗法和功能训练，矫形手术如肌腱切断术可纠正足部畸形。抗感染治疗的进展使感染已不常见。

【预后】　心肌病变为较常见的死因，患者可在出现症状后5年内不能独立行走，10～20年卧床不起，有症状者平均患病期约为25年，平均死亡年龄约为35岁。