抗肝豆状核变性药物

（一）青霉胺（penicillamine），D-盐酸青霉胺（D-penicillamine hvdrochloride，PCA），二甲基半胱氨酸（dimethylcysteine，cuprenil）

【剂型】　片剂：0．1g。

【作用】　系青霉胺的代谢产物，含有巯基的氨基酸，对铜、汞、铅等重金属离子有较强的络合作用。

【适应证】　肝豆状核变性（作用比二巯丙醇强）、汞、铅等重金属的慢性中毒。

【禁忌证】　肾病、青霉素试验阳性者禁用。

【用法】　口服：肝豆状核变性，20～25mg/（kg·d），成人1．0～1．5g/d，分4次餐前服，长期服用，症状改善后改为0．75g/d维持。

【不良反应】　乏力、恶心、呕吐、纳差、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹，白细胞和血小板减少、血尿、蛋白尿、转氨酶升高、淋巴结肿大、关节痛，长期服用可引起视神经炎（可用维生素B6治疗，因后者可减少其不良反应）。

【注意事项】　用前须做青霉素试验。

（二）二巯丙醇［dimercaprol，双硫代甘油（dimercaptopropanol），BAL（巴尔）］

【剂型】　注射剂：0．1g/1ml、0．2g/2ml。

【作用】　本品结构中含有二个活性巯基，与铜等金属的亲和力大，能夺取已与组织中酶系统结合的金属，形成不易离解的无毒性络合物，从尿中排出。

【适应证】　急性砷、汞、金、铋等中毒，肝豆状核变性及酒石酸锑中毒。

【用法】　肌注：成人，2．5～5mg/（kg·d），分1～2次用；小儿，每次30～50mg，3/d，10～14d为1个疗程，停药1～2周可给予第2个疗程。必要时可重复数个疗程。

【不良反应】　有恶心、呕吐、头痛、全身酸痛，口腔、咽喉、眼、阴茎等烧灼感，肢体麻木、膀胱炎、视物模糊、流涕、流涎、一过性血压升高、心率快、粒细胞减少，多次注射可引起皮肤过敏。也可引起肝肾功能损害。忌与铁剂、硒、镉等金属使用，肝肾功能不全慎用。

（三）二巯基丙磺酸钠（sodium dimercaptopropane sulfonate）

【剂型】　注射剂：0．25g/5ml。

【作用】　与BAL相似，具有2个巯基，但以磺酸基取代BAL中的羟基，作用较BAL强，但毒性反而低。

【适应证】　肝豆状核变性，急性或亚急性汞中毒（疗效好），也可用于砷、铬、铋等重金属中毒。

【用法】　肌注：肝豆状核变性：以5%溶液2．5ml肌注，2/d，5d为1个疗程，可间歇重复使用。

【不良反应与注意事项】　头痛、头晕、恶心、食欲差，偶有腹痛、血压低、皮肤过敏反应、或过敏性休克、剥脱性皮炎、发热。

（四）二巯丁二钠（sodium dimercaptosuccinate，二巯基丁二酸钠、二巯琥钠、二巯琥珀酸钠，DMS）

【剂型】　注射剂：0．5g、1．0g。

【作用】　本品作用与BAL类似，但毒性较低。对肝豆状核变性作用较BAL强，但比青霉胺作用弱，与二硫基丙磺酸钠相仿。

【适应证】　肝豆状核变性，锑、铅、汞、砷等中毒的治疗。

【用法】　静注：肝豆状核变性，1～2g稀释成5%～10%溶液缓慢静注，1/d，5～7d为1个疗程，可间断用2～3个疗程。

【不良反应】　口臭、头痛、恶心、乏力、四肢酸痛、牙龈出血、鼻出血。偶见ALT暂时性升高、溶血现象。

【注意事项】　水溶液不稳定，应临用时配制，不宜静滴，不能加热，如呈土黄色或浑浊时不能用。

（五）依地酸钙钠（calcium disodium edetate）

【剂型】　片剂：0．5g；注射剂：0．2g/2ml、1g/5ml。

【作用】　本品能与多种金属如铅、钴、铜、铬、镉、锰等结合成稳定而可溶的络合物，由尿中排泄。

【适应证】　肝豆状核变性及以上金属中毒的治疗。

【用法】　肝豆状核变性，口服：因胃肠道吸收差，疗效不佳，成人，每次1g，2～3/d。肌注或皮下注射：每次12．5mg/kg，加2%普鲁卡因2ml，2/d。静滴：每次10～20mg/kg，稀释成0．25%～0．5%溶液缓慢滴注，2/d，总剂量不宜超过30g。一般以连用3d休息4d为1个疗程，注射一般可连续3～5个疗程。必要时可间隔3～6个月再重复。静滴疗效高。

【不良反应】　较少。可有短暂的头晕、恶心、关节酸痛、乏力、腹痛。大剂量可损害肾功能。个别在注射后4～8h出现头痛、发热、寒战、过度口渴、严重肌痛等全身反应。

【注意事项】　静注浓度过高可引起栓塞性静脉炎。肾功能不全者慎用。

（六）盐酸曲恩丁（trientine hydrochloride）

【剂型】　胶囊：0．25g。

【作用】　本品是一种络合剂，可与体内铜离子结合为能溶于水的络合物，经肾排出，从而清除体内过多的铜。

【适应证】　肝豆状核变性，尤其适用于对青霉胺不能耐受的肝豆状核变性的患者。

【禁忌证】　对本品过敏者禁用。孕妇及授乳妇女慎用；6岁以下儿童最好不用。

【用法】　口服：成人，0．75～1．25g/d；儿童，0．5～0．75g/d，均分3～4次服。最大剂量成人，2g/d；儿童（12岁以下），1．5g/d。

【不良反应】　缺铁性贫血、系统性红斑狼疮。

【注意事项】　服药期间如发生缺铁性贫血须补铁剂时，因两者互相抑制吸收，故两者服用须间隔2h以上。

（七）羟乙基己烯二胺三乙酸（N-hydroxyethylene diamine triacetic acid，HEDTA）

【剂型】　片剂：0．25g、0．5g。

【作用】　能促进体内的铜、铁等金属的排出。

【适应证】　肝豆状核变性及硫酸亚铁过量中毒。

【用法】　口服：成人，每次1g，3/d。

【不良反应与注意事项】　较少。可有短暂的头晕、恶心、关节酸痛、乏力、腹痛。

（八）硫酸锌（zinc sulfate）

【剂型】　片剂：100mg（22mg相当于锌5mg）。

【作用】　锌剂能促使肠黏膜细胞内金属巯基组氨酸三甲基内盐的合成，后者不但能阻止外源铜的吸收，还能与从组织进入肠黏膜的内源铜结合，然后随粪排出。

【适应证】　肝豆状核变性及缺锌者。

【用法】　口服：0．135～0．6g/d，分2～3次服。

【不良反应与注意事项】　轻度恶心、呕吐、消化道出血、唇部、四肢麻木。服药后1h内禁食，以防食物干扰锌的吸收。

（九）醋酸锌（zinc acetate）

【剂型】　片剂：25mg。

【用法】　口服：每次25mg，4/d。

【作用】【适应证】【不良反应与注意事项】　同硫酸锌。

（十）葡萄糖酸锌（Zinc Gluconate）

【剂型】　片剂：10mg；胶囊：25mg；口服液：10mg/10ml。

【作用】【适应证】　同硫酸锌。

【用法】　口服：成人，10～25mg/次（以锌计，下同），2/d，饭后服；儿童，2～3岁，10mg/d；4～6岁，15mg/d；6岁以上，20mg/d；均分2～3次服用。

【不良反应与注意事项】　胃部不适、恶心、呕吐（但症状比硫酸锌轻），减量后症状可减轻或消失。忌与四环素、青霉胺、多价磷酸盐同时使用；注意避免空腹应用。

（十一）甘草锌（licorzine）

【剂型】　片剂：80mg（含锌4mg）、0．25g（含锌12．5mg）；颗粒剂：1．5g、5g。

【作用】　同硫酸锌。

【适应证】　同硫酸锌。临床更常用于治疗消化性溃疡。

【用法】　口服：肝豆状核变性，成人，0．25g/d，分1～2次服；儿童，0．5～1．5mg/（kg·d），分2～3次服。

【不良反应与注意事项】　少，个别出现排钾储钠和轻度水肿现象，停药后症状可消失。心肾功能不良及重度高血压者慎用。

（十二）硫化钾（potassium sulfate）

【剂型】　片剂：20mg。

【作用】　口服后使肠道的铜形成不溶性硫化铜以减少铜的吸收。

【适应证】　肝豆状核变性。

【用法】　口服：每次20mg，1～2/d，饭后服。

（王景周）