脂蛋白胆固醇甘油三酯

高脂血症是指血液中胆固醇和（或）三酰甘油水平超过正常范围，是体内脂代谢障碍的表现。长期高脂血症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的冠心病及脑血管疾病中起着十分重要的作用。

血浆中的脂质有胆固醇（CH）、三酰甘油（TG）、磷脂（PL）及游离脂肪酸（FFA），它们与载脂蛋白结合成脂蛋白存在于血液中。脂蛋白分为：①乳糜微粒（CM）；②极低密度脂蛋白（VLDL）；③中密度脂蛋白（IDL）；④低密度脂蛋白（LDL）；⑤高密度脂蛋白（HDL）。其中LDL、IDL增高有明显的致动脉粥样硬化的作用；CM、VLDL为富含三酰甘油的脂蛋白，某些富含三酰甘油的脂蛋白也有致动脉粥样硬化的作用；而HDL通过逆转胆固醇机制，有抗动脉粥样硬化作用。

当前应用的调血脂药主要有四类：

（1）羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药：简称他汀类。该类药物主要降低胆固醇。通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少肝脏胆固醇的合成。近年研究证实，他汀类还有抗氧化、抗炎、减少内皮素生成、减少组织因子表达、抑制血小板聚集、稳定斑块、抗血栓等多方面的抗动脉粥样硬化作用。他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗舒伐他汀、匹伐他汀等。

（2）贝丁酸类：又称贝特类。此类药降低血三酰甘油比降低胆固醇的作用强。其降脂作用可能通过增加脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶活性，使富含三酰甘油脂蛋白的分解代谢增加，以及减少VLDL的分泌。贝特类药物的主要适应证为高三酰甘油血症或以三酰甘油升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐等。

（3）烟酸及其衍生物：此类药降低血三酰甘油比降低血低密度脂蛋白作用强，也升高血高密度脂蛋白。其降脂作用可能通过抑制脂肪组织的脂肪溶解，减少游离脂肪酸进入肝内而使VLDL的生成减少，以及抑制肝内合成含载脂蛋白B的脂蛋白。由于烟酸的强血管扩张作用及可能的肝损害使其使用受限，其衍生物阿昔莫司耐受性较好。烟酸适用于高胆固醇及（或）高三酰甘油血症者（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）。烟酸的衍生物或缓释剂能减轻烟酸的不良反应，但其血脂调节作用也有所降低，常用烟酸肌醇酯。

（4）胆酸螯合剂：也称为降脂树脂。此类药可使低密度脂蛋白水平降低、高密度脂蛋白水平升高。其降脂作用是通过非特异性地在肠内与由胆固醇生成的胆酸螯合而从粪便中排出。胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（Ⅱ型高脂蛋白血症），对高三酰甘油血症（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）无效，对胆固醇及三酰甘油都高的混合型高脂血症（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能奏效。目前临床应用的有考来烯胺、考来替泊。

（5）其他：一些多不饱和脂肪酸，如来自鱼油中的ω-3脂肪酸，有降三酰甘油作用；来自植物油的亚油酸、亚麻酸也有降三酰甘油作用，这些药品在治疗剂量下还难以达到临床疗效，仅作为辅助用药。

208.辛伐他汀（舒降之）　Simvastatin

【药理作用】　为羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，使内源性胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，从而显著降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，中度降低血三酰甘油和增高血高密度脂蛋白水平。

【用途】　用于原发性高胆固醇血症（Ⅱa及Ⅱb型）。也用于合并有高胆固醇血症和高三酰甘油血症，而以高胆固醇血症为主的患者。

【制剂及规格】　片剂，5mg，10mg，20mg。

【用法及用量】　口服，每次10mg，每日1次，晚餐时服用。必要时于4周内加量至每次40mg，每日1次。最大剂量不超过一日80mg。

【不良反应】　较多见的有腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。少见的有阳萎、失眠。罕见肌痛、肌炎、横纹肌溶解、急性胰腺炎。

【注意事项】　①对本品过敏、有活动性肝病或丙氨酸氨基转移酶持续升高者禁用。②孕妇、哺乳期妇女不推荐使用。③应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。④接受本品调脂治疗须同时接受饮食治疗。⑤本品与食物共进有利于吸收。晚上服药，有利于更好发挥药效。⑥中度肾功能不全时本品剂量可不减少，但在严重肾功能不全时应减少剂量。

209.阿托伐他汀（立普妥，阿乐）　Atorvastatin

【药理作用】　同辛伐他汀，在他汀类中，本品调脂作用较强。

【用途】　用于高胆固醇血症和混合型高脂血症，也可用于动脉粥样硬化和冠心病、脑卒中的防治。

【制剂及规格】　片剂，10mg，20mg，40mg。

【用法及用量】　口服，每次10mg，每日1次。剂量可根据病情需要进行调整，在4周或更长时间内逐渐增加剂量至每次80mg，每日1次，但最大剂量不超过一日80mg。本品不受进餐影响，但最好在晚餐时服用。

【不良反应】　同辛伐他汀。

【注意事项】　①对本品过敏、活动性肝炎、血清氨基转移酶持续升高（正常的3倍以上）者、肌病、孕妇和哺乳期妇女禁用；②肾功能不全时无须调整剂量；③治疗期间应维持合理膳食。

210.阿昔莫司（乐脂平）　Acipimox

【药理作用】　为烟酸的衍生物，能降低三酰甘油在肝脏内的合成，抑制低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成，减少高密度脂蛋白的分解。

【用途】　用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症的治疗。

【制剂及规格】　胶囊剂，250mg。

【用法及用量】　口服，每次250mg，每日2～3次。

【不良反应】　多见皮肤毛细血管扩张所致的潮红、瘙痒，偶见上腹不适、头痛、乏力等。

【注意事项】　①对本品过敏者、有消化性溃疡者禁用。②孕妇和哺乳期妇女慎用。③肾功能不全者减量使用。④用药期间最好进食低脂和低胆固醇饮食。

211.ω-3脂肪酸（欧米伽3脂肪酸，多烯康，保尔）　ω-3fatty Acid

【药理作用】　有较强的调整血脂作用，能降低血浆中胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白。另外，尚有扩张血管、抗血小板聚集和抗血栓形成作用。

【用途】　用于高脂蛋白血症、动脉粥样硬化、冠心病。

【制剂及规格】　胶丸，0.3g，0.45g。

【用法及用量】　口服，每次0.9～1.8g，每日3次。

【不良反应】　不良反应较少。大剂量时可有消化道不适等。

【注意事项】　①本品对肝功能影响小。②有出血性疾患者禁用。

212.非诺贝特（力平之，力平脂）　Fenofibrate

【药理作用】　为苯氧乙酸类衍生物。显著降低血三酰甘油和极低密度脂蛋白，也降低胆固醇和低密度脂蛋白，增高高密度脂蛋白，口服吸收良好。

【用途】　用于治疗高三酰甘油血症、高胆固醇血症及混合型高脂血症。

【制剂及规格】　胶囊（片）剂，100mg，200mg，300mg。

【用法及用量】　口服每次0.1g，每日3次，起效后每次0.1g，每日1次。

【不良反应】　偶有口干、胃纳差、大便次数增多、湿疹等。个别患者血转氨酶增高，停药后恢复。

【注意事项】　定期监测肝功能，肝、肾功能不全者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用，并用口服抗凝药时，应适当减少抗凝药剂量。一般不能与他汀类药物合用。

213.洛伐他汀（美降之）　Lovastatin

【药理作用】　为羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，特异性降低血胆固醇（总胆固醇、LDL和VLDL），增高HDL，也能降低三酰甘油。

【用途】　适用于高胆固醇血症（及伴有高三酰甘油血症），即Ⅱa或Ⅱb型高脂蛋白血症。

【制剂及规格】　片剂，10mg，20mg。胶囊剂，10mg，20mg。

【用法及用量】　开始每次10mg，每日1次，晚餐服，剂量可在4周内按需要调整，但最大剂量不超过一日80mg。

【不良反应】　胃肠道反应（恶心、消化不良、腹胀、腹泻、便秘），偶见眩晕、头痛、肌肉痛、皮疹、腹痛、口干、失眠。偶有白细胞、血小板减少，转氨酶增高或过敏反应。

【注意事项】　定期监测转氨酶、CK。肝肾功能不全者禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用。当与吉非贝齐、烟酸或免疫抑制药合用时，肌病发生率增加，宜减量。当与口服抗凝药合用时，可延长凝血酶的时间，应调整剂量。