雌激素主要由卵巢和胎盘产生,天然的雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇。
雌二醇及其合成衍生物如苯丙酸雌二醇、炔雌醇等都是临床常用的雌激素药物,用于治疗功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征及前列腺癌等。它们与孕激素组成各种不同的复方制剂,用作避孕药。雌三醇的雌激素活性比雌二醇弱,特点是对阴道和子宫颈具有选择性,临床用于绝经期综合征和老年性阴道炎等。
雌激素是骨吸收抑制药,对人体各部位骨骼都有保护作用。雌激素与孕激素合用的替代治疗是防止妇女绝经后骨质疏松的最佳选择,可以减少子宫内膜癌发生的危险性。
孕激素主要由黄体所分泌,妊娠后逐渐改由胎盘分泌。天然孕激素黄体酮(孕酮)及其衍生物,如甲羟孕酮(安宫黄体酮)、炔孕酮等均为临床常用的药物,主要用于习惯性流产、痛经、闭经等。其他孕激素如炔诺酮、甲地孕酮、甲炔诺酮等,除用于一般孕激素适应证外,还是目前常用的避孕药物。
351.苯甲酸雌二醇 Estradiol Benzoate
【药理作用】 为酯化的活性较强的雌激素类,作用与雌二醇相同。
【用途】 用于治疗功能性出血、退奶、前列腺肥大等。
【制剂及规格】 注射剂,1ml:1mg,1ml:2mg。
【用法及用量】 ①治疗功能性出血,开始每次4~6mg,每日1次,肌注。止血后逐渐减量至每日1mg,再减为隔日1mg,血止后第21日停药,在止血后的第14日开始加用黄体酮,每日10mg。一般每日最大剂量不超过12mg。②退奶,每次2mg,每日1次,肌注,连用2~3日。
【不良反应】 可见恶心、呕吐、乳房胀痛等。
【注意事项】 肝肾功能不良、雌激素依赖性肿瘤、血栓栓塞性疾病、妊娠者禁用。
352.替勃龙(利维爱) Tibolone
【药理作用】 本品能够稳定妇女在更年期卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统,这一中枢作用是本品所具有的多种激素特性的综合结果,即本品兼有雌激素活性、孕激素活性和弱雄激素的活性。本品口服后迅速代谢成三种化合物导致其药理作用的发生,3α-OH及3β-OH代谢物主要具有雌激素活性,Δ4-异构体和母体化合物主要具有孕激素和雄激素活性。本品具有明显的组织特异性作用,在骨、大脑的体温中枢(潮热)和阴道表现为雌激素作用;在乳房组织表现为明显的孕激素的抗雌激素作用;在子宫内膜表现为温和的雄激素和孕激素作用。
本品在每日口服2.5mg时。能够抑制绝经后妇女的促性腺激素水平和抑制生育期妇女的排卵。此剂量并不刺激绝经后妇女的子宫内膜,仅有极少数病人出现轻度增殖;其增殖的程度并不随着服药时间的延长而增加。同时也观察到本品对阴道黏膜的刺激作用。
同样剂量的本品具有抑制绝经后妇女骨丢失的作用。绝经期症状特别是潮热、多汗等均受到抑制,对性欲和情绪也都有良好的作用。
【用途】 自然绝经和手术绝经所引起的更年期综合征,如潮热、出汗等。
【制剂及规格】 片剂,2.5mg。
【用法及用量】 本品应整片吞服不可嚼碎,最好能固定在每天同一时间服用。剂量为每日1次(2.5mg),一般在几周内症状即可改善,但至少连续服用3个月方能可获得最佳效果。按此推荐剂量,在医生指导下可连续长期服用。
【不良反应】 偶见阴道出血或点滴出血,主要出现在服药的第1个月。其他已观察到的不良反应包括:头痛和偏头痛、水肿、眩晕、瘙痒、体重增加、恶心、腹痛、皮疹和抑郁,皮脂分泌过多,面部毛发生长增加,肝功能指标变化。
【注意事项】 ①本品不可作为避孕药使用。②妇女绝经前并有正常月经周期者如服用本品,其正常周期可能被干扰,因为本品具有抑制排卵的作用,故建议用于绝经1年以后的妇女。③如不规则阴道出血发生在用药1个月后或用药期间,应找医生检查。④如已用其他激素替代疗法而要改服本品时,宜先用孕激素撤退出血后再开始服用,以免因子宫内膜已增厚而引起出血。⑤长期服用具有激素活性甾体化合物,应定期时进行体检。⑥少数患者在服药期间可出现阴道出血,如超过推荐剂量,引起阴道出血的比例更高,当服用高于推荐剂量时,应定期加服孕激素。⑦如出现静脉栓塞证候,肝功能异常,胆道阻塞性黄疸,则应立即停药。⑧肾病、癫、偏头痛、三叉神经痛及有上述疾病史者应严密观察。本品偶尔可引起液体潴留、高脂血症,尤其是低密度脂蛋白增高者,因在服用本品者中曾发现血脂变化;糖代谢异常者,本品可减低糖耐量,因此需要增加胰岛素或其他降糖药的用量。⑨服用本品期间,患者对抗凝药的敏感性增高,因为血中纤溶活性增强(纤维蛋白原水平降低;抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白溶酶原和纤维蛋白溶解活性值升高),故本品有增强抗凝药的作用。⑩应定期检查乳房、子宫内膜增生情况和可能出现的男性化体征。
353.黄体酮(孕酮,助孕素) Progesterone
【药理作用】 为卵巢分泌的天然孕激素,介入排卵性月经周期,使基于雌激素作用的增生期子宫内膜转为分泌期内膜;维持妊娠的继续;促进乳腺的发育;降低妊娠子宫的兴奋性,抑制其活动。
【用途】 用于治疗闭经、子宫功能性出血等,实施人工周期做药物性刮宫。
【制剂及规格】 胶囊,100mg。注射剂,1ml:10mg,1ml:20mg。
【用法及用量】 ①闭经,在预计月经来潮前8~10日,每日10mg,肌注,连用6~8日;②功能性出血,每日10mg,连用5~10日,如在用药期间月经来潮,应立即停药。
【不良反应】 偶见恶心、呕吐、头痛及乳胀。大剂量可致水钠潴留。孕期用药可致女胎男性化。
【注意事项】 肝肾功能不全、血栓栓塞性疾病、过期流产、心脏病、水肿患者禁用。
354.炔诺酮 Norethisterone
【药理作用】 属19-去甲基睾酮类合成口服孕激素药物。有较强的孕激素活性和轻度的雌激素活性。
【用途】 主要用于治疗子宫内膜异位症、痛经、闭经及月经不调。与炔雌醇配伍制成短效避孕药1号,还可作为探亲避孕药。
【制剂及规格】 片剂,0.625mg,2.5mg。滴丸剂,3mg。
【用法及用量】 ①因激素失衡而无器质性疾病的功能性子宫出血,每8小时1次,每次2.5mg,待出血减少或停止后逐渐减量,每3日递减1次,直至维持量每日2.5mg,再连服20日;②避孕,炔诺酮滴丸,于同房当晚开始服用,每晚1丸。同房10日之内连服10丸,同房半个月连服14丸,若需延长,改服短效口服避孕药;③子宫内膜异位症,每日10~30mg,开始时,每日10mg,第2周后增加5mg,最高剂量为每日30mg,分次服,连用6~9个月。
【不良反应】 少数有轻度水钠潴留、偏头痛、心肾功能不全等。
【注意事项】 同黄体酮。
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