有机磷酸酯类中毒解毒药及其他解毒药

有机磷毒物系指一类分子结构中含有机磷酸酯的化合物，可用作农药（有机磷农药）与军用化学毒剂（神经性毒剂）。其主要的毒理作用是进入机体后抑制体内胆碱酯酶的活性，形成磷酰化酶（中毒酶），使胆碱酯酶失去水解神经递质乙酰胆碱的能力，致使乙酰胆碱大量蓄积，引起胆碱能神经传导紊乱，产生中毒反应。中毒反应有三种：毒蕈碱（muscarine，M）样作用，烟碱（nicotine，N）样作用，中枢神经系统作用。有机磷毒物中毒的治疗主要是根据中毒过程的不同环节给予相应的治疗措施：①按中毒途径（皮肤、胃肠道）进行清洗或洗胃，清除未被机体吸收的毒物；②应用胆碱酯酶复能剂（重活化剂），使中毒酶恢复活性，即恢复催化水解乙酰胆碱的能力；③应用生理拮抗药，对抗各种中毒作用；④内科一般对症支持治疗。其中第②条和第③条通称为解毒治疗，所应用的药物即为有机磷中毒的解毒剂。有机磷中毒的解毒剂有两类，胆碱酯酶复能药与生理拮抗药。

胆碱酯酶复能药是在有机磷毒物中毒过程中，恢复未老化的被抑制的胆碱酯酶的活性。如碘解磷定（PAM-I）、氯解磷定（PAM-Cl）、双复磷（PMO4）等能夺取已与胆碱酯酶结合的有机磷的磷酰基，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力，又可与进入体内的有机磷直接结合，故对解除烟碱样作用和催醒有明显效果，但对毒蕈碱样症状疗效较差。虽然它们也有一定程度的阿托品作用，但对于控制某些危重症状如中枢呼吸抑制、肺水肿、心率减慢等不如阿托品的作用快速。碘解磷定和氯解磷定毒性较小，可任选一种，二者均不可与碱性药物混合使用。其对甲拌磷、对硫磷、乙硫磷、苏化203等急性中毒疗效显著，对敌敌畏、美曲膦酯（敌百虫）等疗效较差，重症中毒时应与阿托品同用；对马拉硫磷、乐果疗效可疑。对谷硫磷及二嗪农无效。故对后几种有机磷农药中毒的治疗，应以阿托品为主，亦可应用双复磷。双复磷复活胆碱酯酶的作用强，较易透过血－脑脊液屏障，并有阿托品样作用，故对有机磷农药中毒所引起的烟碱样、毒蕈碱样及中枢神经系统症状均有效果。对敌敌畏及敌百虫中毒，效果较碘解磷定好。本品可供皮下、肌内或静脉注射，但其副作用较多，如剂量过大，尚可引起室性期前收缩、传导阻滞、心室颤动等，偶有中毒性肝炎及癔症发作。

生理拮抗药主要为抗胆碱药，如阿托品及山莨菪碱等，能拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性，故可解除平滑肌痉挛，减少腺体分泌，促使瞳孔散大，制止血压升高和心律失常，对中枢神经系统症状也有显著疗效，且为呼吸中枢抑制的有力对抗药；但对烟碱样作用无效，也无复活胆碱酯酶的作用，故不能制止肌肉震颤、痉挛和解除麻痹等。应用阿托品抢救有机磷中毒，必须强调早期、足量、反复给药，中、重度中毒患者均须静脉给予。在用阿托品过程中，注意达到“量化”指标，即当患者瞳孔散大、不再缩小，面色转红，皮肤干燥，心率增快，肺水肿好转，意识开始恢复时，始可逐渐减少阿托品用量，并延长注射间隔时间，待主要症状消失，病情基本恢复时停药。停药后仍须继续观察，如有复发征象，立即恢复用药。山莨菪碱的药理作用与阿托品基本相同，毒性较小，治疗量与中毒量之间距离较大，其“量化”指标亦与阿托品相同，轻度有机磷中毒单用阿托品或山莨菪碱即可治愈。中度和重度中毒必须配合氯解磷定或碘解磷定治疗。

405.氯解磷定　Pralidoxime Chloride（PAM-Cl）

【药理作用】　在体内与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，而将其中胆碱酯酶游离，并恢复其水解乙酰胆碱的活性，控制多种急性有机磷中毒引起的烟碱样症状，也能控制中枢神经系统症状。

【用途】　治疗有机磷中毒，但单独应用疗效差，应与抗胆碱药联合应用。

【制剂及规格】　注射剂，2ml：0.25g，2ml：0.5g。

【用法及用量】　①轻度中毒，肌内注射0.25～0.5g，必要时1小时后重复1次；②中度中毒，首次0.75～1.5g肌注或稀释后缓慢静脉注射，以后每小时重复0.5～1.0g，肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60%以上后酌情减量或停药；③重度中毒，首次1.5～2.5g，分两处肌注或稀释后缓慢静脉注射，以后每0.5～1小时重复1.0～1.5g，肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60%以上后酌情减量或停药。

【不良反应】　注射速度过快时可引起视物模糊、复视、头晕、头痛、恶心及心动过速、血压升高，严重者可导致呼吸抑制。

【注意事项】　①本品引起的不良反应应与急性有机磷中毒的临床征象相鉴别；②药液变色后不可应用；③忌与碱性药物配伍；④中度和重度急性有机磷中毒者，必须与阿托品同时使用；⑤首次给药禁用静脉滴注。

406.亚甲蓝（美蓝）　Methylthioninium Chloride

【药理作用】　亚甲蓝为氧化还原剂，在体内酶的作用下，起递氢作用。

【用途】　小剂量治疗高铁血红蛋白血症，大剂量可用于治疗氰化物中毒，对亚硝酸盐、硝酸盐、苯的氨基及硝基化合物、苯肼、醌类、产生芳香胺的药物（如非那西丁、对乙酰氨基酚等）中毒及肠原性发绀症等引起的高铁血红蛋白症有效。

【制剂及规格】　注射剂，2ml：20mg，5ml：50mg。

【用法及用量】　静脉注射剂量过大，可引起恶心、腹痛。不可经皮下、肌内及鞘内注射。治疗高铁血红蛋白症，1%溶液5～10ml（每次1～2mg／kg）加入25%葡萄糖液20～40ml中，于10～15分钟内缓慢静脉注射。一般稀释后以每分钟2ml的速度静脉注射，一次注射量不得超过200mg，24小时总量不得超过500mg。

【不良反应】　心前区痛、眩晕、头痛、出汗和神志不清。

【注意事项】　注意组织损害；静脉注射剂量过大可引起不良反应，使症状加重。

407.药用炭　Medicinal Charcoal

【药理作用】　本品为吸附药，能吸附导致腹泻及腹部不适的多种有害与无毒刺激物。

【用途】　用于食物及生物碱等中毒及腹胀气等。

【制剂及规格】　片剂，0.3g，0.5g（作为解毒药用其粉末）。

【用法及用量】　口服解毒，成人取30～100g，混悬于水中服下。肠道疾患，每次1～3g，每日3次。

【不良反应】　口服可出现恶心，长期服用可出现便秘。

【注意事项】　不宜与维生素、抗生素、磺胺类、乳酶生、激素、生物碱、蛋白酶、胰酶合用。禁止与吐根碱配伍，3岁以下儿童禁止长期服用。

408.硫酸钠　Sodium Sulfate

【药理作用】　①拮抗体内钡离子的作用，能与钡离子形成不溶性硫酸钡，从而阻断钡离子的毒性作用；②进入胃肠道后可通过增加肠道容积而扩张、刺激肠壁，反射性地使肠蠕动增加，起导泻作用。

【用途】　适用于下列原因引起的单纯性、继发性便秘：①由于生活改变；②饮食不当；③肛门疾患；④服用某些药物等。也用于钡中毒解毒。

【制剂及规格】　散剂（作为解毒药用其结晶），500g。

【用法及用量】　①导泻，散剂每次5～20g，加250ml温水清晨空腹服用。每日2次；②解毒，2%～5%的硫酸钠溶液洗胃，或口服20～30g导泻，或用10%～20%的本品溶液10～20ml，缓慢静脉注射，或1%～5%溶液500～1　000ml静脉滴注。

【不良反应】　严重钡中毒时，在大量给予本药时，可能因形成大量硫酸钡沉淀而导致肾小管阻塞、坏死以及肾衰竭。

【注意事项】　解毒同时应予补钾及补液治疗。孕妇、严重器质性病变引起的近期排便困难、充血性心力衰竭及水肿患者禁用。

409.氟马西尼（安易醒）　Flumazenil

【药理作用】　本药是特异性的苯二氮受体拮抗药，苯二氮类药物与苯二氮受体结合后，出现抗焦虑、抗惊厥、镇静、注意力不集中、记忆缺失、肌肉松弛、催眠和麻醉等中枢神经系统抑制作用。氟马西尼则选择性竞争苯二氮受体，迅速逆转苯二氮类药物的上述效应，不影响其生物利用度和药动学。对地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、替马西泮等苯二氮类药物中毒有特异性解毒作用，还能对抗苯二氮药物引起的呼吸循环抑制。本药可迅速逆转苯二氮类的催眠及镇静的作用（静注后30～60秒），但镇静作用在几个小时后可逐渐再现。氟马西尼可能有微弱的内在活性，如抗抽搐作用。

【用途】　苯二氮类药物的中毒及其麻醉后的加快苏醒，也可用于治疗酒精中毒。

【制剂及规格】　注射剂，5ml：0.5mg，10ml：1mg。

【用法及用量】　成人静脉注射0.5～2mg。小儿0.01mg／kg，静脉注射。最大剂量1mg。

【不良反应】　有恶心、呕吐、面部潮红，快速注射后可引起焦虑、心悸、恐惧等。

【注意事项】　对本品过敏者禁用，妊娠早期（头3个月）禁用，麻醉后肌松药作用未消失的患者禁用。混合型药物中毒者慎用；哺乳期妇女慎用；肝病患者慎用。对长期使用苯二氮类药物者，如快速注射本品可出现戒断症状，如焦虑，心悸，恐惧等，故应缓慢注射。如出现严重戒断症状，应静脉注射5mg地西泮或5mg咪达唑仑。

410.纳洛酮　Naloxone

【药理作用】　本品为阿片类受体纯拮抗药，对神经突触膜阿片受体的亲和力为10－8水平、钠反应比率在1以下，其亲和力大于吗啡和内啡肽，而本身无内在活性。纳洛酮能竞争性阻断外源性和非常量内源性阿片样物质与受体的结合，逆转受体激动所产生的药理作用，解除阿片类药物的中毒症状和内源性阿片样物质大量释放所产生的病理生理效应。纳洛酮对常量内源性阿片样物质无拮抗作用。纳洛酮还可对抗乙醇引起的多巴胺释放效应，阻止乙醇正强化作用的产生。

【用途】　①解救麻醉性镇痛药（如哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡等）急性中毒，拮抗其引起的包括新生儿的呼吸抑制；②治疗镇静催眠药和急性酒精中毒；③阿片类及其他麻醉性镇痛药依赖的诊断；④促醒作用，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷患者。

【制剂及规格】　注射剂，1ml：0.4mg。

【用法及用量】　静脉注射，成人常用量每次0.4～0.8mg，儿童常用量同成人。

【不良反应】　本品不良反应少见，偶可出现口干、嗜睡、恶心、呕吐、心动过速、高血压和烦躁不安，大多数不须处理。个别患者诱发心律失常、肺水肿和心肌梗死。

【注意事项】　①有心功能障碍和高血压者慎用；②密切观察生命体征的变化，如呼吸、血压、心率等，出现异常及时采取措施；③阿片类及其他麻醉性镇痛药成瘾者注射本品后可立即出现戒断症状，应注意掌握剂量；④治疗阿片类药物、镇静催眠药与急性酒精中毒，首剂0.4～0.8mg，无效时可重复1次，因纳洛酮作用只持续45～90分钟，以后必须根据病情重复用药以巩固疗效。