黑色素瘤抗原

黑色素瘤抗原（melanoma antigen-encoding，MAGE）为许多肿瘤的共同抗原，广泛表达于多种组织类型的肿瘤细胞，在正常组织中，仅睾丸、卵巢和胎盘中有表达，所以又名为肿瘤-睾丸抗原（CTA）。MAGE能被HLAⅠ（人白细胞抗原1）类和HLAⅡ类分子所呈递。在肿瘤的免疫治疗中，肿瘤细胞表达特异性的、能够被免疫杀伤细胞识别的肿瘤抗原，是免疫治疗成功的关键，因此，MAGE抗原已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究，成为热门的靶点，为肿瘤的主动免疫治疗开创了一个新纪元。

MAGE为一个家族，迄今为止，该家族已鉴定出46个基因群，96个成员，大量的研究表明，该家族成员在黑色素瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、淋巴细胞白血病和肉瘤等多种组织类型肿瘤中有高表达，其编码产物大部分经MHC一类分子限制性呈递，能被肿瘤细胞特异性CTL识别。近年来，MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗。检测肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关性抗原（TAA）对于肿瘤的早期发现、早期诊断和早期治疗极为重要。有作者以MAGE作为TAA，发现一组TAAMAGE在正常组织中几乎不表达，而主要表达于以黑色素瘤为主的多种恶性肿瘤组织中，其表达和肿瘤的发生、发展及预后关系十分密切。在肺癌的研究中发现，上述96个成员中相当数量都有较高的表达率，如MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A10、NY-ESO-1、LAGE-1、CT7／MAGE-C1、SSX2、SSX4和XAGE-1b等。研究显示，67%的NSCLC患者肿瘤组织中表达至少1种MAGE。MAGE的发现改变了以往对肺癌抗原性的认识，成为肺癌免疫治疗的新靶点。其抗原性最强的有以下两种：

（1）NY-ESO-1：MAGE家族成员之一，定位于Xq28，编码一种膜相关蛋白。NY-ESO-1在多种组织类型的肿瘤中均有表达，在NSCLC中的表达率为30%～35%，并与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度等相关，常在晚期、伴淋巴结转移、分化差的NSCLC中呈阳性，提示NY-ESO-1表达阳性与NSCLC预后不良相关。NY-ESO-1免疫原性极强，能同时引起细胞免疫和体液免疫，被认为是目前免疫原性最强的MAGE之一。在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者外周血中，约50%可以检测到抗NY-ESO-1抗体，在血清NY-ESO-1抗体阳性的患者中，又有90%以上会产生NY-ESO-1特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。NYESO-1因而成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。研究显示，以NY-ESO-1蛋白联合免疫佐剂ISCOMATRIX，对NY-ESO-1阳性、仅有微小残留癌的肿瘤患者进行免疫治疗，耐受性较好，在多数患者体内检测到了高效价NY-ESO-1抗体和非常强的迟发型超敏反应，并在外周循环血中可检测到针对广泛NY-ESO-1抗原肽的特异性CD＋8和CD＋4T细胞。

（2）XAGE-1：也是MAGE家族成员之一，位于Xp11．22-p11．21，在多种肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌、各种类型的肺癌（腺癌、鳞癌和小细胞癌等）、卵巢癌、黑色素瘤、恶性胶质瘤、淋巴瘤以及白血病等均有表达。该基因有XAGE-1a、XAGE-1b、XAGE-1c和XAGE-1d4种转录异构体，其中XAGE-1b是能够被免疫细胞识别的优势抗原，免疫原性很强，在NSCLC中特别是肺腺癌中高表达，是一个很有前景的肺癌免疫治疗靶点。

国内外很多以MAGE为靶点开展肿瘤免疫治疗的研究正在进行。有作者从2004年开始进行了以NY-ESO-1和XAGE-1b基因为靶点的肺癌免疫治疗研究，采用基因工程技术合成MAGE蛋白，负载自体外周血单核细胞来源的树突状细胞，而后者刺激自体T淋巴细胞产生特异杀伤性和细胞毒性T细胞，体外研究证实其对有相应MAGE表达的肺癌细胞可产生较好的杀伤效果。

MAGE-1参考值：＜20μg／L。