肿瘤细胞研究背景和已取得的成果

人的单核细胞受内毒素刺激后，可释放出一种物质，能使实验肿瘤和恶性肿瘤患者的肿瘤坏死，因而被称为“肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF-α）”。TNF为复合物，其中以TNF-α最具活性。TNF-α是一种多功能细胞因子，具有广泛的生物学特性，其最显著的活性特征是在体内外特异性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性作用。目前普遍认为，TNF-α主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤组织血管、介导免疫调节及对放、化疗的增敏等，产生抗肿瘤作用，是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。TNF-α的生物活性还参与炎症和发热反应的作用，在针对微生物感染的炎症反应过程中发挥关键性作用。主要表现为促使白细胞在炎症局部聚集、活化炎性白细胞，杀伤微生物，并可促进病毒感染细胞的杀伤。血中TNF-α浓度增高可作为预测肿瘤以及某些感染性疾病（如脑膜炎球菌感染）预后的参考因素之一，也常见于自身免疫病。

1984年TNF-α基因工程产品开始试用于临床。大量的临床试验表明，天然的TNF-α全身用药不良作用严重，临床应用受到极大限制。为此，近20多年来，国内外众多学者进行了优化TNF-α抗肿瘤作用的研究，包括局部用药、联合用药、TNF-α变构体及基因疗法等，使其抗肿瘤作用增强、毒副作用减轻，呈现出较好的临床应用前景。有研究者利用自己培养成功的鼻咽癌细胞株CNE3，研究TNF-α的体内外抗鼻咽癌作用，发现TNF-α具有杀伤CNE3细胞功能，除直接杀死癌细胞外，还可损伤血管内皮造成瘤内血管内凝血使瘤块缺血坏死，而白细胞介素-2（IL-2）除加强TNF-α作用外，还介导抗瘤免疫，两者瘤内注射，可减少用量，减少毒副作用。一种新型人肿瘤坏死因子衍生物（human Tumor Necrosis FactorαDerivative，rhTNFDα11a）已在我国研制成功，该药属于国家一类新药，目前正在进行临床研究。在临床研究过程中，单独使用该药，成功地挽救了1名经B超、CT、MRI、PET及胰腺肿物穿刺病理活检确诊为恶性胰岛细胞瘤伴肝多发转移的患者。

参考值为：（4．3±2．8）μg／L。