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基质金属蛋白酶抑制剂

时间:2023-03-23 理论教育 版权反馈
【摘要】:基质金属蛋白酶是一种蛋白水解酶,它可使细胞外基质降解,在肿瘤浸润、转移和血管形成过程中发挥关键作用。基质金属蛋白酶抑制剂可以通过抑制金属蛋白酶起到抑制肿瘤生长与转移的作用。TIMP-1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早期癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。因而,认为TIMP-1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,亦是判断预后的重要指标。

基质金属蛋白酶(MMP)是一种蛋白水解酶(详见第三节),它可使细胞外基质降解,在肿瘤浸润、转移和血管形成过程中发挥关键作用。基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)可以通过抑制金属蛋白酶起到抑制肿瘤生长与转移的作用。BMS-275291是一种MMPI,它与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的治疗,目前已进入Ⅲ期临床试验;Col-3是MMP-2和MMP-9的抑制剂(Ⅲ期临床);AE941是MMP-2、MMP-9和MMP-12的抑制剂,它可以封闭VEGF和与受体的结合,Ⅱ期临床试验治疗多发性骨髓瘤,Ⅲ期临床试验用于肾癌和非小细胞肺癌的治疗。有作者观察ZX-18对肿瘤细胞在体外、体内的增殖都有明显抑制作用,提示对肿瘤的治疗可能有一定的应用价值。

有作者用免疫组织化学技术(SP法)研究TIMP-1在胃癌中的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系。结果显示:胃癌组织的TIMP-1的阳性表达率为52.4%(33/63)。TIMP-1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早期癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。因而,认为TIMP-1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,亦是判断预后的重要指标。

正常值:TIMP-1为(155±17)mg/L,TIMP-2为(61±13)mg/L。

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