前列腺特异性抗原

1971年，Hara等首先发现前列腺特异性抗原（prostate-cancer specifice antigen，PSA）是由前列腺上皮细胞合成并分泌至精液中，是精浆的主要成分之一；1979年由Wang等从前列腺肥大患者的前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和黏液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性，在正常男性（RIA法、EIA法）含量＜2．5μg／L。

PSA属激肽释放酶家族蛋白，为一种丝氨酸蛋白水解酶，由240个氨基酸组成，并含有7%的糖类成分，和激肽释放酶有广泛的同源性。分子量34kDa，编码基因定位于染色体19q13。PSA具有器官特异性，只存在于人体前列腺腺泡及导管上皮细胞的细胞质中，不表达于其他细胞。

PSA能同某些特定的丝氨酸蛋白水解酶抑制物形成稳定的共价结合复合物而产生多种分子形式。在血清及血浆中以3种分子形式存在，即游离PSA（fPSA）、与α1-抗糜蛋白酶形成复合物的PSA-ACT以及与α2-巨球蛋白酶形成复合物的PSA-α2M。在血清或血浆中，PSA主要以PSA-ACT的形式存在，fPSA和PSA-α2M含量较少，PSA-α2M不具有免疫活性，不能被现有的PSA检测法测出。所以，所检测的tPSA（total PSA，总PSA）由fPSA和PSA-ACT组成。

正常情况下，前列腺腺泡与淋巴系统之间存在由内皮层、基细胞层和基底膜构成的屏障相隔，当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时，富含PAS的腺泡内容物即可渗漏入淋巴系统，并相继进入血循环，导致外周血PSA水平升高。占94%的前列腺癌、78%的前列腺增生患者，PSA处在结合状态。单项的血清TPSA测定不能明确鉴别前列腺癌和良性前列腺增生，这是因为在浓度2～20μg／L范围内，2组病人有交叉。而FPSA／TPSA比值不受此因素及年龄的影响，前列腺癌患者的FPSA／TPSA比值明显偏低，良性前列腺增生患者的FPSA／TPSA比值显著增高，通过FPSA／TPSA比值可达到鉴别前列腺癌或良性前列腺增生的目的。

PSA是目前公认的惟一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性前列腺增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，阳性临界值＞10μg／L，前列腺癌的诊断特异性达90%～97%。

血清PSA检测还可用于治疗后的监控，90%患者术后的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

PSA临床参考值：0～4μg／L。fPSA临床参考值：0～1μg／L。