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半胱天冬氨酸蛋白酶

时间:2023-03-23 理论教育 版权反馈
【摘要】:在本书前部分讨论肿瘤的增殖性抗原,尤其是酪氨酸激酶时,曾多次提到半胱天冬氨酸蛋白酶。这些酶被命名为caspases,有其字母组成的代表性意义:C代表此酶为半胱氨酸,asp指酶的作用为天冬氨酸特异性,即在底物的天冬氨酸残基后切断底物,ases就是酶,而功能为水解,因此被命名为半胱天冬氨酸蛋白水解酶。Casp家族广泛存在于细胞中,以酶原的形式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。

在本书前部分讨论肿瘤的增殖性抗原,尤其是酪氨酸激酶时,曾多次提到半胱天冬氨酸蛋白酶(caspases,Casp)。Casp属于白细胞介素-1β转换酶(interleikin-1convetting enzyme,ICE)家族,是涉及细胞凋亡的蛋白酶,是凋亡机制中重要的效应子之一,故又名为凋亡抑制因子。现已发现14种以上Casp成员,其中至少2/3的Casp与细胞凋亡相关。这些酶被命名为caspases,有其字母组成的代表性意义:C代表此酶为半胱氨酸,asp指酶的作用为天冬氨酸特异性,即在底物的天冬氨酸残基后切断底物,ases就是酶,而功能为水解,因此被命名为半胱天冬氨酸蛋白水解酶。Casp家族广泛存在于细胞中,以酶原的形式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。Casp家族成员在哺乳动物细胞凋亡中起重要作用,因此,有启动细胞凋亡的“红色按钮”之称。对caspases诱导凋亡机制的认识很大程度上取决于对其作用底物的发掘,近年来已发现有40多种caspases底物。通过对底物的作用引起的变化包括:①阻遏细胞周期循环;②破坏细胞平衡状态及修复机制;③使细胞从周围的组织结构中脱落;④使维持细胞结构的蛋白质等物质解体;⑤磷脂酰丝氨酶(PS)为其他细胞如巨噬细胞作包裹吞噬的标志。肿瘤基因Ras和抑肿瘤基因P53将“死亡指令”传达给了caspases,肿瘤基因和抑肿瘤基因是控制细胞生死的跷跷板,说明其在代谢过程中的重要性。但caspases在临床应用的研究还很少。

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