热休克蛋白

热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是细胞或生物体在一定时间（几小时、几分钟、甚至几秒钟）内遭受高于其正常生存温度8～12℃（一般称为亚致死温度，sub-lethal temperature）以上的温度时，新合成的或含量增加的一类蛋白质。HSP在分子进化上高度保守，并广泛分布于微生物、植物、动物等各种生物体内。现在已知HSP不仅能被热所诱导，还能被许多其他类型的胁迫所诱导，因此有时也称为胁迫蛋白（stress proteins）；或因应激状态下被诱导的表达，故又称为应激蛋白。正常细胞中，HSP的表达受细胞周期调控；在肿瘤形成过程中，肿瘤细胞不断增殖，合成代谢增强，需要大量的HSP来调节和稳定这一异常增殖过程，而肿瘤细胞中的突变或异常蛋白质的存在也刺激HSP的合成，使其呈现持续的高诱导表达。HSP的高表达增强了肿瘤抗凋亡能力，使细胞的生长抑制效应和死亡减弱。HSP共有100余种结构类似的蛋白质亚型，主要功能为促使细胞增殖，其中以HSP27为最，HSP27是由热休克蛋白和其他蛋白质毒性应激转录性诱导的一组蛋白质中的一种，具有高度保守性，在蛋白质折叠、运输、装配和分解中起作用。HSP可以作为肿瘤转移、复发的预测指标。但并非HSP亚型都一样，如HSP60在良、恶性骨肿瘤的细胞质中均有表达，但HSP72在骨肉瘤细胞核中的表达量明显多于其他非恶性肿瘤，而且HSP72阳性的骨肉瘤患者对新辅助化疗更具敏感性。因此，HSP72是预测骨肉瘤对新辅助化疗应答与否的一个重要免疫组化指标。又因抗HSP90抗体的存在与骨肉瘤对新辅助化疗的组织学应答良好有关，而抗体缺如则与肿瘤发生转移有关。所以，抗HSP90抗体在预测骨肉瘤化疗疗效方面亦具有临床研究价值。