自从Gallo于1980年首次发现人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-1)以来,已有众多证据表明该病毒是人类T淋巴细胞白血病、淋巴瘤的病原体,而且与人类某些肿瘤和自身免疫性疾病相关,近来又发现与某些神经系统疾病有关,如进行性肌无力。
HTLV-1是人类新的C型反转录酶RNA病毒,主要侵入细胞、B细胞以及巨噬细胞。主要使杀伤性、辅助性T淋巴细胞免疫功能丧失,引起多克隆性B细胞激活,产生许多淋巴因子,使患者产生一系列继发症状。
人类HTLV-1的微生物学诊断,主要有血清抗体、血细胞抗原和细胞前病毒核酸等3种。病毒核酸检测只有少数实验室能做,而血清抗体检测阳性率低,且不能除外被动输入和正常携带者的可能,即使在献血员亦有4%的阳性。目前以荧光免疫法直接检测血细胞中HTLV-1的抗原为最好。具体操作有:中和试验(NT)、胶质颗粒被动血凝试验(PA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western blot技术及PCR等方法。
一项新的研究表明,一种致癌病毒制造的一种蛋白质,能够使HTLV-1感染免疫细胞并在寄主体内存活下来,制造出被称为HBZ蛋白质的HTLV-1反转录病毒,成为HIV的远房亲戚。这项研究表明,HBZ蛋白能够提升HTLV-1在动物寄主中产生一种持续性感染的能力。
编码HBZ的基因很不寻常,因为它取决于病毒DNA分子的错误边(wrong side)。这种基因就是所谓的反义基因(antisense gene),它们只存在于一些反转录病毒(retroviruses)如HIV。正常情况下,遗传信息只沿着两条DNA链中的一条编码,这条链就是所谓的有意义链(sense strand),而其相对的一条则成为反意义链——通常不携带遗传信息。但是HTLV-1是一个独有的例外:在它的8个基因中,有7个基因在有意义链上,而第8个基因即HBZ基因则在反意义链上。首次了解到HBZ蛋白的丧失如何影响病毒感染,并在它的寄主免疫系统中存活的能力,发现HBZ突变HTLV和正常的病毒之间几乎没有什么差别。两种病毒株都能感染细胞并使细胞无限存活下来。正常情况下,培养的T细胞在1~2周就会死亡。当这些细胞被HTLV-1感染时,这种病毒导致的变化使这些细胞变成了“永生不灭”。
推测这种病毒失去HBZ会活得不好的原因是,由于免疫系统很容易催化被这些病毒感染的细胞,而HBZ则充当了病毒复制的一个刹车。没有HBZ,病毒会复制过快,并且制造蛋白质的速度太快,以至于免疫系统很容易检测到受感染细胞并将其清除。这项新的研究首次证明这种新颖的蛋白质对病毒的存活至关重要,这意味着以这个蛋白质为靶的药物可能干扰病毒的复制,并为受感染人群提供一种新的治疗方法。
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