【摘要】:与拓扑异构酶Ⅱ有关的MDR称为非典型的MDR,不同的抗癌药物通过Topo-Ⅱ诱导产生的DNA断裂位置不同,直接影响到体内与细胞增殖有关的基因。Topo-Ⅱ介导的MDR形成的主要机制有:①Topo-Ⅱ基因的点突变或缺失;②Topo-Ⅱ磷酸酯化水平提高;③Topo-Ⅱ酶水平的降低;④Topo-Ⅱalpha,beta同工酶比值发生改变。检测Topo-Ⅱ的意义在于为抗癌药物的筛选提供依据。
与拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)有关的MDR称为非典型的MDR(at-MDR),不同的抗癌药物通过Topo-Ⅱ诱导产生的DNA断裂位置不同,直接影响到体内与细胞增殖有关的基因。与Topo-Ⅱ有关的MDR具有如下特点:①对许多天然来源的抗癌药物呈现抗药性,但对长春碱类药物则不呈现交叉抗药性;②膜活性药物(如VRP)不能逆转抗药性;③药物在细胞内积聚与保留没有变化;④未见P-gp高表达及MDR基因扩增;⑤Topo-Ⅱ数量及活性均有所下降,但各亚型在MDR中的作用还有待进一步研究证实。
Topo-Ⅱ介导的MDR形成的主要机制有:①Topo-Ⅱ基因的点突变或缺失;②Topo-Ⅱ磷酸酯化水平提高;③Topo-Ⅱ酶水平的降低;④Topo-Ⅱalpha,beta同工酶比值发生改变。
检测Topo-Ⅱ的意义在于为抗癌药物的筛选提供依据。由于Topo-Ⅱ为胞核靶点作用,Topo-Ⅱ阳性越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如依托泊苷、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表柔比星、多柔比星、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。
■目前已开展肿瘤细胞耐药检测的医院,一般做以下项目:
(1)恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记,全套4项:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ,Ki-67。
(2)乳癌免疫组化耐药预后标记,全套7项:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。
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