1.幼年型类风湿关节炎有哪些类型？各型主要的临床特征如何？
分三种类型：
（1）全身型（又名Still病）：发热，常为弛张热，可持续数周至数月，发热常伴有皮疹，随体温升降时隐时现。80%患者出现关节症状（多发或单发），以膝关节为主，可累及其他大、小关节，但关节破坏及致残较少。可有肌肉痛，以腓肠肌为主。可出现淋巴结及肝脾大。部分患者可有胸膜、心包炎症，可有中枢神经系统症状，RF阴性（－），10%患者ANA阳性（＋）。
（2）多关节型：慢性、对称性、多发关节炎，受累关节达5个或5个以上，女孩多于男孩。全身症状较轻，RF可阳性或阴性，RF阳性者关节破坏严重，约半数患者ANA阳性（＋）。
（3）少关节型：受累关节数≤4个，以大关节为主，女性患儿关节炎不严重，可出现慢性虹膜睫状体炎，男性患儿则常有强直性脊柱炎及瑞特综合征家族史。75%患儿HLA－B27阳性（＋），RF多为阴性，75%～80%患儿ANA阳性（＋）。
2.幼年型类风湿关节炎的诊断标准是什么？
幼年型类风湿关节炎诊断标准［1989年美国风湿病协会（ARA）］
（1）发病年龄在16岁以下。
（2）1个或几个关节炎症：表现为关节肿胀、积液，以及具备以下2种以上体征如关节活动受限、关节活动时疼痛或具有触痛的关节局部发热。
（3）病程在6周以上。
（4）根据起病最初6个月的临床特征确定临床类型：
①多关节型。受累关节≥5个；
②少关节型。受累关节≤4个；
③全身型。间歇发热、皮疹、关节炎、肝脾及淋巴结肿大。
（5）除去其他类型幼年关节炎：如化脓性关节炎、关节结核、风湿性关节炎、强直性脊柱炎及系统性红斑狼疮。
3.何谓成人斯蒂尔（Still）病？
成人Still病（adult Still disease，ASD）可能是某种致病微生物超抗原引起的一种全身免疫性疾病，临床上以高热、一过性皮疹、周围血中性粒细胞增多、促炎症细胞因子浓度升高及淋巴结肿大等为特征的临床综合征。由于成人斯蒂尔病（ASD）的临床表现酷似细菌性败血症，曾经命名为“变应性亚败血症”。
本病属于免疫性疾病已无异议，但至今归属未定，有的学者将ASD作为类风湿关节炎的特殊类型，有的归类为幼年类风湿关节炎系统型，目前，多数称之为“成人幼年型类风湿关节炎”。
4.成人Still病的病因和发病机制在近年来有何研究进展？
（1）病因方面
①致病抗原。微生物方面包括链球菌、葡萄球菌、耶尔森菌、腮腺炎病毒、副流感病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19、丙型肝炎病毒等均可能为致病抗原。此外微生物的分泌物及代谢产物尤其是微生物分泌的超抗原，活性很强可诱导一系列免疫反应，与ASD的发病密切相关。
②易感基因。已发现10余种HLA抗原，如HLA－B8、HLAB17、HLA－B18等。
（2）发病机制：ASD患者体内存在激烈的免疫反应，包括体内促炎性细胞因子异常增高（如IL－1、IL－6、TNF、IFN及IL－2等），导致全身性炎症反应。细胞免疫异常，免疫活性细胞的激活产生大量促炎性细胞因子及细胞毒作用，免疫复合物的增加造成皮肤及组织损伤。
5.什么叫做超抗原？它具有哪些活性？
超抗原（Superantigen，Sag）是细菌或病毒等微生物分泌的小分子蛋白质（20～30kDa）。
（1）超抗原分类
①细菌性（外源性）超抗原：如链球菌红疹毒素A、链球菌红疹毒素B、链球菌M蛋白、金黄色葡萄球菌肠毒素、耶尔森菌提取物及关节支原体有丝分裂原等。
②病毒性（内源性）超抗原：如小鼠乳腺肿瘤病毒、狂犬病毒、EB病毒等。
（2）超抗原的活性及临床效应
①Sag大量激活T细胞，尤其是CD4＋T细胞，产生大量促炎性因子导致全身炎症反应。
②T细胞受体γδ表型阳性T细胞（TCRγδT细胞）增高，可分泌多种细胞因子并具有细胞毒活性。
③Sag诱生的细胞因子（IL－1，IL－6，TNF，IFN等）可直接作用于下丘脑体温调节中枢引起内源性双峰热或单峰热。Sag致病菌也可直接引起发热及皮疹。
④微生物及其产生的Sag引起炎症反应，导致中性粒细胞增加，骨髓中性粒细胞增生及淋巴结肿大。
⑤Sag在体内的产生及消减决定ASD的缓解及复发，Sag诱发大量T细胞死亡可使病情暂时缓解。
6.成人Still病的临床特征有哪些？
（1）成人斯蒂尔病在临床上有三大主要症状
①发热。为ACD的最主要的症状，多数为弛张热或间歇弛张热，其次为不规则热，偶尔呈周期热，发热时间数周至数月不定，有时达1～2年。
②皮疹。与发热密切相关，经常在高热时皮疹较多且明显，热退后可减少或消失，以胸部及四肢远端为著。呈多形性、麻疹样、荨麻疹样不同形状，以淡红色充血性斑丘疹多见，可散在出现或融合成片。个别病例出现环状红斑、渗出性多形性红斑及结节红斑。
③关节、肌肉痛。可首发，或数周至数年后出现，以远端指间关节、掌指关节及腕、肘、肩、距小腿关节经常受累，半数以上患者有肌肉疼痛，以腓肠肌为著。
（2）ACD的其他症状和体征
①淋巴结及肝脾大，可伴有轻度肝功异常，少数患者可出现黄疸。
②部分患者可出现胸膜炎、心包炎及心肌受累。
③少数患者可出现神经症状，如脑病或脑膜刺激症状等。
7.成人Still病的实验室检查有哪些异常？有无特异性检测指标？
ASD没有作为确诊根据的特异性实验室检测指标，以下检查对ASD诊断有参考价值。
（1）白细胞计数：常增高，半数以上患者可＞20×109/L，多数患者＞15×109/L。其中中性粒细胞明显增高。
（2）部分患者有轻度至中度贫血（常为低色素正常细胞性）。
（3）ANA常为阴性，少数患者可为阳性，RF约半数可为阳性。
（4）免疫球蛋白（IgG）可增高，血沉及C－反应蛋白有明显增高。
（5）可有肝功异常，GOT、GPT轻度至中度增高。
（6）常有血清铁蛋白异常增高（＞2 000μg/L）
（7）可检测血清中抗微生物抗体如Aso、葡萄球菌A复合物、抗耶尔森菌抗体及抗巨细胞病毒、流感病毒及丙肝病毒等抗体。
8.成人Still病的诊断依据是什么？
成人Still病的诊断依据（Calabro标准）：
（1）无特殊原因高热＞39℃，每日有1～2个高峰。
（2）关节炎、关节痛或肌肉痛。
（3）ANA、RF标准法检测为阴性（－）。
（4）至少具有以下2项：类风湿皮疹；全身淋巴结肿大；脾大、肝大；一种心肺表现（胸膜炎、肺炎、心包炎、心肌炎）；中性分叶核粒细胞＞15×109/L。
（5）排除其他原因引起的高热或皮疹、关节炎。
具备以上5项可确诊，否则不能肯定诊断或可酌情试验治疗。在5项中，第5项为诊断ASD的前提。
9.对成人Still病应用激素治疗的具体措施如何？
ASD患者就诊时，发热常已达数周至数月，经多种抗生素治疗无效，鉴于本病的发病机制主要与机体存在激烈免疫反应有关，因此在治疗上主要采用类固醇激素疗法，辅以其他免疫抑制药及免疫调节药。
（1）糖皮质激素：ASD一旦确诊，即应开始激素治疗，用激素后常在1～3d取得明显疗效，具体用法如下。
①可首选泼尼松30～45mg/d，口服。
②如3d后体温不降或治疗前病情较重，可予以甲泼尼龙（MP）静脉滴注80～200mg/d，待体温正常后改为口服。
③激素的用量依病情及个人反应不同，可根据治疗情况酌情加减。
④如诊断明确，而应用泼尼松后疗效不佳，除加大剂量外，可更换其他激素药物如地塞米松或甲泼尼龙（如美卓乐等）。
⑤鉴于本病的免疫激活状态不易短期恢复，激素疗程不宜过短，以防病情复发。在病情平稳后应逐渐减量，建议在3个月内泼尼松量不宜低于15mg/d，初时每2周减5mg，待每日量减至20mg后，可每2周减2.5mg。如病情继续稳定，以7.5～10mg/d维持至少半年。
（2）非甾体抗炎药：有主张对ASD首先使用NSAIDs，如无效再用激素，但大多数患者应用NSAIDs疗效不佳，且需要量大，易引起不良反应，因此NSAIDs作为激素的补充治疗，适用于关节肿痛者。
（3）免疫抑制药及免疫调整药：可选用甲氨蝶呤（每周7.5～10mg）及环磷酰胺200mg，隔日1次，或静脉冲击疗法。用于单用激素不能控制发热或激素减量即引起复发者。
（4）雷公藤：适用于关节症状明显者。
（5）抗生素的应用问题：本病不是病原体引发的感染性疾病，应用抗生素无效，但病原体诱生的超抗原是引发一系列免疫激活的病因所在，某些ASD病情的复发和加重也常因感染而诱发，因此在有明确感染灶或血清中出现相关微生物抗体时应加用适当抗生素。
10.成人Still病的预后如何？能否治愈？能否危及生命？
ASD为良性疾病，病死率较低，本病死因多因合并感染及药物等其他因素。
本病对糖皮质激素治疗可取得良好的治疗效果，但因体内超抗原（Sag）不易被彻底清除，被激活的免疫活性细胞引起的炎症反应持续存在，在激素减量或停用后易于复发，病情稳定后在感染、劳累等诱因下也容易复发。少部分患者一次发作缓解后不再发作，有自限倾向。
ASD的缓解、复发与痊愈可能是致病外因与机体抗病因素相抗衡的结果。产生Sag的微生物被消除，疾病痊愈；再次入侵或复燃，疾病复发；如Sag激发大量CD4＋T细胞活化时，病情加重；长期服用激素及反复发作可引起机体免疫功能下降，易合并感染。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
