非甾体抗炎药

1.药理作用及作用机制　非甾体抗炎药（nonsteroid anti－inflammatory drugs，NSAID）是一类不含皮质激素而具有抗炎、解热及镇痛作用的药物。其作用主要是通过抑制环氧化酶（COX）的活性阻断了花生四烯酸生成，而从减少了前列腺环素、前列腺素和血栓素A2等炎症介质的生成以迅速达到消炎、镇痛及解热的作用。根据药物对两种不同环氧化酶同功异构体的抑制作用。可将NSAID分为两类：

（1）非选择性COX抑制药：包括以下常用药物，见表10－1。

表10－1　常用的非选择性COX抑制药

（2）选择性COX－2抑制药，见表10－2。

表10－2　常用的选择性COX－2抑制药

COX－1及COX－2的区别在于COX－1为结构性COX酶，分布于大部分正常组织中，主要在胃、肾及血管组织中，起到调节外周血管张力、维持肾血流量以及保护胃黏膜及调节血小板聚集的作用，是正常生理需要的酶，而COX－2作为调节酶在正常组织很少表达，而在炎症状态下，局部组织受到细胞因子等炎症介质刺激下可有高度表达。

特异性（或选择性）COX－2抑制药与非选择性COX抑制药相比有以下优点：

①选择性COX－2抑制药（如塞来昔布、美洛昔康）对风湿病的疗效包括抗炎、止痛及解热与非选择性COX抑制剂作用相仿。

②选择性COX－2抑制药可明显减少严重的胃肠道不良反应（如溃疡、穿孔及出血）。

③选择性COX－2抑制药对肾脏血流及肾小球滤过率影响较少，但对钠的排泄仍有影响。

④不抑制血小板的聚集功能，在术前及术后可以使用。

2.适应证及禁忌证

（1）适应证：因各类风湿病引起的急、慢性骨、关节及关节周围组织的炎症、疼痛、肿胀；其他原因引起的轻度、中度的其他疼痛。

（2）禁忌证：①对本类药物有过敏史者；②活动性胃及肠道溃疡、出血或穿孔的患者；③妊娠期尤其最初2个月及妊娠后期3个月；④严重的肝、肾及心脏衰竭者。

3.不良反应

（1）胃肠道反应：上腹不适，恶心、呕吐，有时可激活消化道溃疡甚至出血，有的药物可导致转氨酶升高及过敏性肝炎等。

（2）肾脏：肾灌注量减少，可出现水、钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎等，严重者可发生肾坏死及功能不全。

（3）血液系统：少数可出现外周血细胞及血小板减少及凝血障碍，甚至出现再生障碍性贫血。

（4）其他：变态反应（如皮疹、哮喘）；耳鸣、耳聋等，但均少见。

4.注意事项

（1）选择药物宜个体化。

（2）一种药物疗效不佳（足量使用1～2周后）或不良反应不能继续服用可更换另一种NSAID，但不宜于同时服用2种或2种以上NSAID，以免增加不良反应。

（3）有胃肠道疾病，尤其有溃疡史者，宜选用特异性COX－2抑制药。

（4）老年人宜选择半衰期短的NSAID，如洛索洛芬钠（乐松），布洛芬（芬必得），吲哚美辛（消炎痛）等。

（5）NSAID可消炎、止痛、控制风湿病的症状，但不能改变疾病的病程和预防关节破坏及器官的损伤，应及时加用慢作用药或免疫抑制药。

（6）长期应用NSAID需定期检查血象及肝、肾功能。

（7）注意药物配伍禁忌：如同时口服抗凝药可增加出血风险，服用甲氨蝶呤前后24h内应避免使用NSAID，以免增加其毒性反应。