氟喹酮酸类

氟喹酮酸类是人工合成的抗菌药，我国首先使用的是吡哌酸，主要治疗尿路感染，1978年以后，发展了诺氟沙星的系列化合物，抗菌特点如下：①加入氟可提高抗菌作用；②增强对革兰阴性菌作用，扩大革兰阳性菌抗菌谱；③抗铜绿假单胞菌活性增强。

近年来，该类药物发展很快，是目前抗感染化疗药中一类重要药物，在临床上已有相当的地位。其临床应用特点如下：

①抗菌谱广，本类药对革兰阴性菌，特别是淋球菌及肠杆菌科有高度抗菌活性，对其他革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、流感杆菌、军团菌、大肠杆菌、沙门菌属及克雷伯杆菌等均有较强的作用；对革兰阳性菌中的金葡菌亦呈强大杀菌作用，对链球菌属也有一定的抗菌活性，本类药物中，以环丙沙星作用最强。

②抗菌机制及耐药性，氟喹酮酸类药物的抗菌作用主要通过抑制DNA旋转酶（螺旋酶、Gyrase，即DNA拓扑异构酶Ⅱ），从而影响DNA的功能与形态而达到抗菌的目的，同时又可破坏细菌胞质膜使内容物溢出，属杀菌剂，对增殖期及静止期细菌均有杀灭作用。因其机制与现有抗菌药物不同，与其他类药物无交叉耐药性，但在同类药物中则可发生。

③口服吸收好，本类药物吸收较快，2h内均可达峰浓度；生物利用度均在60%以上，故采用口服给药，部分药物如环丙沙星、氧氟沙星等亦可供静脉给药。本类药物吸收后分布较广，血浆蛋白结合率不高。但诺氟沙星口服400mg后，血药浓度较低，约1mg/L水平，故主要适用于尿路感染。依诺沙星、氧氟沙星及环丙沙星的表观分布容积均较大，都在1L/kg以上。据报道，环丙沙星在肺、扁桃体、前列腺等组织中药浓度均高于血清中药浓度，骨、子宫、唾液中药浓度亦可达有效水平。氟喹酮酸类均可在体内代谢，部分原形从尿排出，各药t1/2为：诺氟沙星及环丙沙星（3～5h）＜氧氟沙星及洛美沙星（6～7h）＜培氟沙星（10～12h）。

④不良反应较轻，本类药物最常见不良反应为胃肠道症状（7%～8%），中枢神经系统症状（头昏、头痛、失眠约8%）及药疹（2%）等，暂时性转氨酶升高及间质性肾炎亦有报道。由于本类药物可影响DNA功能，故孕妇不用，同时因可能损害幼年时期的骨关节及软组织，故幼儿青少年及授乳妇女不宜选用。

⑤用法，本类药物因具有较显著的后效作用（Post antibiotic effect，PAE），指被检培养基中除去药物后，对照培养和被检培养基上细菌增加10倍所需的时间差别，即药物浓度降至低于MIC后，仍有一段时间细菌不能繁殖，因此，临床上可以每日只口服或注射2次即可达到治疗目的，而不必持久地维持有效血药浓度水平。本类药物特性比较，见表1-8。