甲状腺功能减退症按病原可分为原发性与继发性及不应性3类。
1.原发性 由甲状腺本身病变所致。
2.继发性 由于下丘脑-垂体病变,促甲状腺激素释放激素-促甲状腺激素(TRH-TSH)分泌减少所致。常见于垂体瘤、分娩大出血所致垂体前叶坏死、第三脑室部位肿瘤等。
3.周围组织对甲状腺激素不应性 外周靶组织摄取甲状腺激素的功能良好,血中甲状腺激素浓度正常或偏高,但靶细胞核内甲状腺激素受体功能障碍或缺如,故对甲状腺激素的反应减少,生理效应低。为家族性遗传性缺陷。
【诊断要点】
1.临床表现
(1)呆小病:甲状腺功能减退症始于胎儿或新生儿。患儿低体温,活动少,食欲减退,腹胀,便秘,体格及智力发育障碍,四肢粗短,骨龄延迟,颜面水肿,后囟增大、闭合延迟,眼距增宽,鞍鼻,唇厚,舌大外伸、流涎,表情呆滞。心脏扩大,腹胀饱满,常有脐疝,外生殖器发育延迟。伴有聋或聋哑者称Pendred综合征。
(2)幼年型:减退症始于性发育前儿童,青春期延迟,可有毛发增多。其他临床表现似呆小病。
(3)成年型:中年女性多见,男与女之比为1∶5,起病隐匿,病程缓慢。早期仅有乏力、少汗、畏寒、纳差、便秘、水肿;以后出现全身症状和特殊面容。①面色萎黄水肿、表情淡漠、呆滞。皮肤干燥、粗糙、增厚,非凹陷性水肿。指甲脆裂,眉梢、腋毛稀疏脱落,体重增加。②精神神经系统症状有:嗜睡,智力和记忆力减退,头晕,耳鸣、耳聋,眼球震颤,共济失调,腱反射迟钝,跟腱反射松弛时间延长。重症者有痴呆、木僵、幻觉、昏睡。③心血管系统症状有:脉率慢、血压低、心音遥远、心脏扩大,可有心包积液。重症时发生黏液性水肿性心肌炎,心律失常,并发冠心病,但发生心绞痛或心力衰竭者少见。心电图常见有低电压、窦性心动过缓,T波低平、倒置,期前收缩、传导阻滞。④消化系统症状有:食欲减退、腹胀、便秘,甚至出现肠麻痹。合并自身免疫性胃炎时,可有胃酸缺乏症。⑤肌肉及骨骼系统症状有:肌肉软弱无力、疼痛、强直,收缩及松弛均延迟,关节强直疼痛。⑥内分泌系统症状有:月经过多、闭经、阳萎。并有肾上腺皮质功能减退及(或)胰岛素依赖型糖尿病时,称施米特(Schmidt)综合征。少数患者有泌乳、蝶鞍增大。
(4)黏液性水肿昏迷:为本病最严重的临床急症。多数为老年未治患者,冬季多见,患者逐渐嗜睡、迟钝、昏迷,体温低至35℃以下,呼吸慢而浅,脉率慢,血压低,肌肉松弛,反射消失,可有皮肤和消化道出血,休克,心、肾功能衰竭。昏迷多因感染、麻醉或镇静药引起。
2.辅助检查
(1)实验室检查
①轻、中度贫血达30%~50%,血糖正常或偏低,糖耐量呈低平曲线。血胆固醇、三酰甘油、β脂蛋白均增高。
②甲状腺功能测定:基础代谢率(BMR)多在-20%以下,常在-30%~-45%之间。甲状腺摄131碘率降低。血清甲状腺素降低,常在38.6nmol/L以下,甲状腺素水平在轻中度甲状腺功能减退症时可正常,病重者降低,rT3水平降低。
③若确定甲状腺功能减退症发生的部位,可做以下试验:
TSH兴奋试验:肌内注射TSH 10mg后,如甲状腺摄131碘率较前明显升高,提示甲状腺功能减退症继发于下丘脑-垂体;如不升高,提示原发于甲状腺。
血清TSH测定:原发性甲状腺功能减退症,常>20mU/L,下丘脑—垂体性甲状腺功能减退则呈正常低值。
TRH兴奋试验:静脉注射TRH后,如血清TSH呈延迟增高反应,提示下丘脑病变;如无增高反应,则提示垂体病变;如TSH呈增强反应,则提示为甲状腺本身病变。
④甲状腺自身抗体检查:原发性甲状腺功能减退症患者血液循环中甲状腺微粒体抗体和甲状腺球蛋白抗体可阳性。
(2)其他检查:X线检查、CT检查可提示有无下丘脑—垂体病变。长期原发性甲状腺功能减退症者蝶鞍可继发性增大。脑电图也可有弥漫性异常,频率低、节律不齐、双侧阵发性Q波。无α波。
(3)鉴别诊断:①贫血。本症可并有贫血,对冷敏感,活动减少,语音低沉,高脂血症及甲状腺功能减低可资鉴别;服甲状腺片后贫血可纠正。②肾炎及肾病综合征。本症与肾病均有贫血、皮肤苍白、水肿、纳差、心脏增大、高脂血症,BMR低。但慢性肾病有尿及肾功能改变、高血压、视网膜渗出及出血和低蛋白血症等改变。③心血管疾病:如为老年高脂血症,易误诊为冠心病。④因精神神经功能紊乱,易误诊为精神病。
【治疗】
1.甲状腺激素
(1)制剂及剂量
①干甲状腺片,开始剂量10~20mg/d,口服,每2周增加10~20mg/d,直至2~3个月内达到80~120mg/d,个别需180~240mg/d。
②甲状腺素:左甲状腺素片50~150μg/d,口服,分次服,可维持体内激素浓度。
③碘塞罗宁:50~100g/d,分2~3次服,但作用时间短,不宜常规应用。
(2)注意事项:
①服用甲状腺激素后如出现心悸、神经紧张、心动过速等症状者应减少剂量,或分多次用药,不要停药。
②原有心脏病、心绞痛者及老年患者须特别小心,应从小剂量开始,以免引起心肌缺氧、缺血,甚至心绞痛、心肌梗死、心力衰竭。上述患者服用干甲状腺片较好,剂量从10mg/d开始,每2周增加10mg/d,如同时服用小剂量普萘洛尔(5mg),可耐受较大剂量。
③有黏液性水肿精神病患者,开始时亦宜用小剂量的干甲状腺片10mg/d,以后每2周增加10mg/d,直至缓解。
④黏液性水肿昏迷患者,应立即应用碘塞罗宁25~50μg,静脉注射,每12h1次,或左甲状腺素片200μg,静脉注射,1/d,直至神志恢复后改为口服。同时应用氢化可的松50~100mg,静脉滴注。
⑤继发性甲减症患者,除补充甲状腺激素外,应同时补充皮质激素,可用干甲状腺片30~180mg/d,可的松25mg/d,应注意两者剂量均衡。如仅用甲状腺制剂且剂量过大,可发生肾上腺皮质功能减退性危象。
2.中医治疗
(1)脾肾阳虚型:宜温肾健脾,可用附子、肉桂、黄芪、党参、鹿角粉、熟地黄、当归、山茱萸、山药、怀牛膝、菟丝子、青陈皮、枸杞子。
(2)肾阴亏损型:宜温肾益气,可用巴戟天、淫羊藿、补骨脂、党参、黄芪、生熟地黄、枸杞子、白菊花、白芍、龟甲、山药、牡丹皮、当归。
3.其他治疗 贫血时用铁剂、维生素B12、叶酸。食欲减退、胃酸缺乏者口服胃蛋白酶合剂。
4.黏液性水肿昏迷的治疗
(1)立即静脉注射碘塞罗宁25~50μg,以后每12h1次,或用左甲状腺素片200μg,以后50μg/d,待神志恢复后改为口服。如无上述药时,可经胃管灌入干甲状腺片30~60mg,每4~6h1次。有心脏病者用药剂量为上述的1/5~1/4。
(2)输氧,保温,保持呼吸道通畅,必要时气管切开。
(3)氢化可的松100~200mg,加入5%~10%葡萄糖溶液500ml静脉滴注。
(4)必要时应用升压药以提高血压;使用抗生素以预防感染。
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