血红蛋白病是一组珠蛋白生成障碍性贫血，包括珠蛋白肽链分子结构异常（异常血红蛋白病）或珠蛋白肽链量的不正常（海洋性贫血）所引起的一组遗传性疾病。
（一）异常血红蛋白病
1．镰状细胞贫血 是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的血红蛋白S病。红细胞内血红蛋白S浓度较高时（纯合子状态），对氧亲和力显著降低，加速氧的释放。患者虽能耐受严重缺氧，但在脱氧情况下血红蛋白S分子间相互作用，成为溶解度很低的螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞。患者出生后3～4个月即有黄疸、贫血及肝脾大，发育较差。由镰状细胞阻塞微循环而引起的脏器功能障碍可表现为腹痛、气急、肾区痛和血尿。患者常因再生障碍性危象、贫血加重、并发感染而死亡。体外重亚硫酸镰变试验可见大量镰状红细胞，有助诊断。临床无症状或偶有血尿、脾梗死等表现。本病无特殊治疗，宜预防感染和防止缺氧。溶血发作时可予供氧、补液和输血等支持疗法。
2．不稳定血红蛋白 由α或β珠蛋白肽链与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或缺失，损害肽链结构并影响其与血红素的结合力。不稳定血红蛋白易受氧化作用而丢失血红素，珠蛋白链在细胞内发生沉淀，形成海因小体，附着于细胞膜，使红细胞僵硬而易遭脾破坏。本症患者贫血轻重不一，也可无贫血及其他临床症状。实验室检查血红蛋白电泳的检出率不高，仅少数患者可与血红蛋白A分开而被检出。海因小体生成试验阳性，异丙醇试验及热变试验阳性，是必要的诊断条件。本证应与G－6－PD缺乏及其他血红蛋白病鉴别。对患者应强调防治感染和避免服用磺胺类及其他氧化药物。脾切除可使红细胞寿命延长，溶血减轻，但对重型患者可能无效。
3．血红蛋白M HbM共发现5种，其中4种的α或β肽链中的近端或远端组氨酸由酪氨酸替代，酪氨酸的酚侧链与血红素铁相结合，铁被氧化为三价铁。患者可有发绀，但高铁血红蛋白一般不超过30%。溶血多不明显，红细胞内也不形成海因小体。有异常血红蛋白吸收光谱，高铁血红蛋白增高。本症必须与获得性高铁蛋白血症及由NADH（还原型辅酶Ⅰ）－高价铁血红蛋白还原酶缺乏引起的先天性高铁血红蛋白症相区别。患者不需治疗。
4．氧亲和力异常的血红蛋白 当珠蛋白异常影响血红蛋白分子四级结构时，异常血红蛋白亲和力可比HbA增高4～6倍，氧解离曲线左移。重者可引起组织缺氧和代偿性红细胞增多症，白细胞和血小板均不增多，家庭中有同样疾病患者。
（二）海洋性贫血
海洋性贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或数种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血。
【诊断要点】
1．β海洋性贫血
（1）轻型：可无症状，或仅轻度贫血，偶有轻度脾大。血片中可见少量靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性。本病特征表现为HbA2升高＞3．5%（4%～8%）。HbF正常或轻度增加（＜5%）。父亲或母亲为海洋性贫血杂合子。
（2）中间型：中度贫血，血红蛋白维持在60～70g/L。少数有轻度骨骼改变，性发育延迟。
（3）重型（Cooley贫血）：患儿产时正常，出生后半年逐渐苍白，重度贫血，有黄疸及肝脾大。生长发育迟缓，骨质疏松，甚至发生病理性骨折。颅骨增厚。额部隆起，鼻梁凹陷，眼距增宽，呈特殊面容。X线检查见颅骨板障增厚，皮质变薄，骨小梁条纹清晰，似短发直立状。血红蛋白＜60g/L，呈小细胞低色素性。血中靶形红细胞占10%～35%，网织红细胞0．02～0．15。骨髓涂片红系细胞极度增生，髓外铁及细胞内铁增多。血红蛋白分析显示HbF占30%～90%。HbA多低于40%，甚至为0。红细胞渗透性脆性明显减低。根据父母双方都有β海洋性贫血，结合典型临床表现，诊断不难确立。
2．α海洋性贫血
（1）标准型α海洋性贫血：新生儿期血红蛋白Bart可达5%～15%，几个月后消失。一般患者无贫血或任何症状。可有轻度红细胞形态变化。红细胞渗透性脆性轻度减低。经煌焦油蓝温育后，少数红细胞内有H包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。
（2）血红蛋白H病：多数贫血较轻或有中度贫血。感染或服用氧化剂药物后，贫血加重并出现黄疸。红细胞低色素性明显，靶形细胞可见，多少不一。红细胞渗透性脆性降低。网织红细胞在0．05左右。煌焦油蓝温育后可见大量H包涵体。HbH在pH 8．6或pH 8．8电泳时，向阳极方向移动，泳速快于HbA；pH 6．5电泳时，仍向阳极方向移动。
（3）血红蛋白Bart胎儿水肿综合征：α海洋性贫血中最严重类型。Hb Bart氧亲和力高，致使组织严生缺氧。胎儿多于妊娠30～40周在宫内死亡或产后数小时死亡。胎儿明显苍白，全身水肿伴腹水，肝脾显著大；血红蛋白多为60g/L左右，外周血靶细胞、幼红细胞及网织红细胞明显增多。血红蛋白电泳分析Hb Bart占80%～100%，可有少量HbH，HbA、A2及F均缺如；父母双方均为α海洋性贫血。
【治疗】
无贫血或仅有轻度贫血的轻型β海洋性贫血一般不需治疗。本病现无根治方法。对诱发溶血的因素如感染等应积极防治。主张用输血疗法，维持血红蛋白在100g/L。为了减少白细胞和血小板组织配型不合而引起的输血反应，多使用洗涤后的浓集红细胞或冰冻保存的红细胞。脾切除适用于重型β海洋性贫血伴铁沉着症。近年推荐铁螯合剂治疗，促进铁的排泄。如去铁胺（deferoxamine）12～13mg/（kg·d）肌内注射，每月4～6次，因不良反应少，可长期应用。已有应用异基因骨髓移植治疗海洋性贫血获得成功的报道。
α海洋性贫血的防治方法可参照β海洋性贫血，但因血红蛋白H病骨髓内溶血较轻，脾切除效果较重型β海洋性贫血为佳。
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