Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)又称内分泌浸润性突眼或恶性突眼,其主要表现为突眼、眼内异物感、眼部刺激症状、视野缩小及视力下降等。严重者眼球固定,且左右突眼度不等(相差可>3mm),眼睑闭合不全,角膜外露形成溃疡或全眼球炎,甚至失明。病理发现浸润性突眼者的球后组织中常有脂肪浸润,纤维组织增生,黏多糖和葡糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)沉积,透明质酸增多,淋巴细胞及浆细胞浸润。眼肌纤维增粗、纹理模糊,肌纤维透明变性、断裂,肌细胞内黏多糖亦增多。该病的发病机制尚未明确,推测在患者甲状腺和眶内组织中存在共同的自身反应性T细胞识别抗原,当识别这些抗原的自身反应性T细胞通过循环或细胞表面的黏附分子浸润眶内组织与眼外肌膜时,与这些抗原相互作用,激活T细胞或巨噬细胞,分泌多种细胞因子,而这些细胞因子又作用于眶内成纤维细胞,使其增殖及分泌大量的GAG,由于GAG的亲水性导致眶内组织与眼外肌的水肿、变性,出现相应的临床症状。以往的治疗上一般采取以抗甲状腺药物及应用免疫抑制剂治疗为主,但临床效果欠佳,且副作用大,治疗周期长,停用后又容易复发或恶化。早在20世纪初就有关于对GO进行低剂量放射治疗的报道。放射治疗GO的机制虽不十分清楚,但能有效缓解症状,阻止突眼发展,是目前临床治疗GO的一种比较有效的方法。
【目的】球后放射性治疗是通过X线照射眼球后眶内组织,一方面直接抑制眶内浸润的淋巴细胞,另一方面在细胞内产生自由基使活化的T细胞及巨噬细胞失活,抑制多种细胞因子的释放,降低眶内成纤维细胞对GAG的释放,使眶内软组织水肿得以改善,减轻炎症反应。
【原理及作用机制】
1.GO的发病机制 人的每只眼眶容积约26ml,眼眶内压力增高便可导致突眼。GO突眼是由于水肿的眼后肌肉及结缔组织增加眼后压力的结果。水肿、纤维变性的肌肉限制了眼肌的运动,因而引起复视及眼睑挛缩。突眼及眼睑挛缩可致暴露性角膜炎。眼球后极肌肉的水肿可压迫神经并可引起视力模糊、色觉异常、视野缺损、视神经乳头水肿。眼外肌及眼球后结缔组织水肿是最主要的突眼原因。电镜发现:眼外肌水肿是肌束膜的结缔组织水肿。水肿可因眶静脉引流受阻以及球后组织内透明质酸累积增加而加重。白介素1(IL-1)及γ-干扰素(INF-γ)促进眼成纤维细胞合成葡萄糖胺,后者吸收水分而令GO的眼肌增大。此外,GO患者能产生热休克蛋白72,该蛋白参与自身免疫反应,增加成纤维细胞生成。Stadlmayr等学者进行放射免疫测定发现:甲状腺刺激激素(TSH)受体及类TSH受体免疫活性存在于GO患者的眼肌纤维中。而TSH及促甲状腺免疫球蛋白(TSI)也促进眼球后纤维细胞产生葡萄糖胺。
2.放射性治疗作用机制 GO在活动期时,其眼眶组织中有大量淋巴细胞浸润,淋巴细胞是产生细胞因子的主要细胞。细胞因子刺激眼球后软组织中的成纤维细胞增殖纤维化和使GAG合成增多,并沉积在眶内组织间,从而出现了GO的体征和症状。淋巴细胞对放射线敏感,即放射线能杀死淋巴细胞。离子放射线还能抑制皮肤成纤维细胞的增生,减少成纤维细胞的生成,使成纤维细胞分泌的透明质酸钠、黏多糖等物质降低,从而吸收水分减少,故减轻眼眶水肿,同时减少眼眶组织纤维化。
【用物准备】
1.医用直线加速器。
2.仪器安装及准备。
3.应急物品准备。
【操作方法】放疗时取仰卧位,于球后区域应用小的平行相对野或单野向后斜5°,头部用面罩固定,用铅档块保护周围正常组织。模拟机下照射野限定在球后眼肌部位,一般取上界为眼眶顶部,下界为眼眶底部,前界平眶缘,在角膜后1.5cm,避开晶状体,后界压前床突前缘,避开垂体窝,面积4cm×4cm或5cm×5cm。后斜5°可保护晶体不受照射。双眼突出者行双侧颞部球后野对穿照射,转机架水平90°/270°,向后打角3°~5°,使入射角度避开对侧眼球,顺时针转机头7°~15°,避开同侧角膜点。放射源用SL-18直线加速器6mV高能X线,常规分次照射,剂量为200cGy/次,每周5次,连续2周治疗结束(共2000cGy)。观察治疗前后临床症状(眼胀、流泪、结膜充血水肿、眼睑闭合困难、复视及突眼)改善情况。以治疗后突眼度减少>2mm为有效。
【适应证】
1.重度活动性GO,眼部肿胀明显,糖皮质激素治疗效果差或有禁忌证者。
2.压迫性视神经病变导致视力急剧下降,糖皮质激素治疗后视力改善不明显,因其他原因不能做眼眶减压,或眼眶减压术后压迫性视神经病变复发者。
3.GO引起眼外肌活动受限、复视,给予糖皮质激素或其他治疗效果差者。
【禁忌证】
1.患者病程长,病变稳定,眼球后组织已纤维化。
2.多次放射治疗后眼病复发,说明此病变对放射治疗极不敏感。
3.患者一般状态极差,如恶病质、重度糖尿病及全身性重度感染者等。
【护理】
1.治疗前护理
(1)心理护理:GO临床主要表现为典型眼征,患者常对自己的容貌过于关注,担心球后放射性治疗的危险给自己带来不适,担心进行球后放射性治疗后会加重眼征的表现,一些患者甚至担心治疗后出现失明等不良反应,这些都是可以理解的。作为专科护士,应具备良好的医德医风和一定的医疗知识,应认真倾听患者的主诉,了解他们的心理困惑,耐心仔细做好解释、安慰、鼓励工作,建立良好的护患关系,开展护患心理交流,让患者从心理上消除对治疗的紧张感、恐惧感,增强战胜疾病的信心,使病人以最佳心理状态积极配合治疗。
(2)制作一些关于球后放射性治疗的宣传小册或治疗手册,发放给需要进行此种治疗的患者,请放射科的医生进行专科指导,客观介绍放射性治疗的优缺点,使其正确认识到治疗的有效性和不良反应,对反射治疗有一个良好的认识。
(3)应签署知情同意书。
(4)完善各项检查,包括了解甲状腺功能、头颅CT或MRI(磁共振)明确眼部的浸润程度,以及X线检查。
(5)应对眼部放射区域进行定位,用色笔进行标记,嘱患者勿用力去擦洗标记处。
(6)患者的眼部体征比较明显,球结膜充血,眼球外突,应指导患者做好眼部护理,避免眼部感染导致治疗不能及时进行。
(7)指导患者减少含钠盐丰富的饮食摄入。
2.治疗中护理
(1)选择放射线的剂量应从小剂量开始,分次进行,剂量为每次200cGy,每周5次,连续2周治疗结束(共2000cGy)。不能一次性,大剂量放射,以防发生意外。
(2)仔细观察患者的反应,如患者感觉眼部疼痛明显,对放射敏感,应减少射线剂量,或暂时停止照射,待缓解后再继续进行。
3.治疗后护理
(1)每次治疗完毕,部分患者眼球会有轻微的流泪、视物不清、球结膜水肿等不适,应告诉患者这些都是治疗后的正常反应,可暂不予处理。如症状加重,应及时向医生汇报,进行必要的处理。
(2)嘱患者勿用手揉眼、勿用不洁净毛巾或纸巾擦洗眼睛,保持眼部卫生。
(3)嘱患者睡眠时垫高枕头,可避免眼部充血症状。室内光线应保持暗光,减少看电视,避免光线直射眼部引起不适,外出时不能直接在强光下视物,建议带墨镜。
(4)指导患者饮食,减少高糖、高钠盐饮食摄入,适当饮水。
(5)观察患者有无头痛、头晕等不适,如出现应及时报告医生,避免放射后反应。2周治疗后,应复查CT或MRI,观察治疗的疗效。
(6)嘱患者尽量减少外出,以免发生意外,必须外出时,应有家人陪伴。
【并发症的预防及护理】
1.眼睑、结膜肿胀 GO常规放射治疗后,在刚接受照射6~8h或第1~2天后,部分患者可出现暂时性眼睑和结膜充血、肿胀、黏稠分泌物增多情况,同时伴眼部有肿胀、烧灼等不适感。照射后10%~20%患者发生短暂的软组织炎性反应加重。处理措施:眼局部适当给予抗生素眼液或眼膏,以预防继发感染,必要时可口服糖皮质激素,以减轻反应。
2.照射野皮肤、毛发反应 放射治疗总剂量在2000cGY,照射分10次,每次200cGY。因此,一般仅5%~15%患者照射野区有头发脱落、轻度皮肤皮素沉着及毛细血管扩张等反应,停止照射后,上述症状与体征很快消失。应向患者说明,该剂量不会引起放射性白内障和视网膜病变,以避免引起不必要的担忧。
3.继发性肿瘤 放射治疗后继发性肿瘤是最关键的问题,有学者曾观察到甲状腺相关眼病的患者在行球后外部放射治疗后,引起继发性肿瘤为0.7%。故治疗完毕后,应定期随诊、复诊复查。
【健康教育】
1.指导患者定期来院复查,包括眼部体征、症状,CT成像有无改善,并制定下次治疗时间。
2.指导患者的用眼卫生,养成良好的生活习惯。
3.选择合适的滴眼剂、眼膏,保护眼睛避免过于干燥引起的不适。睡眠时用抗生素眼膏、纱布或眼垫,防止结膜炎,角膜炎的发生。
4.外出时戴黑色眼镜,以防止强光、风沙和灰尘的刺激。眼睛不要过于疲劳,尤其是不要长时间注视电脑、电视屏幕。
5.如眼睛水肿比较明显,必要时可应用少量利尿药(这样可缓解因静脉回流受阻而造成的眼压增高,减轻眼部症状)。
6.每天做眼球运动,以锻炼眼肌,改善眼肌功能。
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