在病理学和病理生理学改变与ARDS相似的实验急性肺损伤动物模型中，已对表面活性物质替代治疗的疗效进行了研究，结果存在差异。在家兔高氧性损伤早期气管内给予表面活性物质，可减轻随后发生的肺损伤，减轻肺水肿和改善存活率。让狒狒吸入100%氧96h，然后雾化吸入表面活性物质治疗，与对照组比较，结果显示可改善气体交换，减轻肺水肿，肺损伤的组织学改变也减轻。接触N-亚硝基-N-甲基尿烷（NNNMU）几天可产生亚急性肺损伤，对NNNMU所致肺损伤的家兔，气管内给予表面活性物质可改善气体交换，存活率显著高于对照组。相反，在羊的油酸肺损伤模型，雾化吸入人造表面活性物质，与安慰剂组比较并未能改善气体交换或肺力学。在吸入酸的家兔模型，给予一个剂量的天然表面活性物质，与对照组比较，可改善顺应性，但对气体交换并没有良好影响。表面活性物质疗法的效果差异，可能与肺损伤动物模型的不同，所应用的表面活性物质的类型、时间、剂量和给予方法的差异有关。
表面活性物质替代可以通过气管内导管以药液注入的方式或以气溶胶雾化吸入的方式给予。对肺损伤动物模型的研究显示，两种方法均有效，虽然尚缺乏对人类的比较性研究。在IRDS，药液注入法是安全有效的，也是目前临床中标准的给药方法。而在成人ARDS患者，由于所需要的用量较大（标准剂量100mg磷脂/kg体重，那么70kg的成年患者则需约250ml），不均匀地分布，以药液注入法给予则需要反复多次注入，因此，用连续雾化吸入也许是更好的方法。然而雾化法也存在一些潜在问题：表面活性物质缓慢的和效果较差的输送可延迟治疗效益，增加治疗费用。已有报道在呼吸机呼气回路内受呼吸机活瓣的妨碍和过滤器阻塞，最后，在病变性质不均匀的肺，气溶胶化的表面活性物质可能会较多地分布于损伤较轻、通气较好的肺单位。
虽然，表面活性物质替代疗法治疗ARDS患者的资料是有限的，但也已有几个大宗病例的随机对照研究的初步结果。Gregory等评价了59例ARDS患者给予Survante（一种从动物肺内提取的天然表面活性物质）的疗效。患者随机分组，分别给予常规标准医疗或以药液气道注入法给予表面活性物质，分别采用3种剂量摄取方案和常规标准医疗比较，接受最大剂量400mg磷脂/kg，分4次给予的这组患者，在120h后氧合情况显著改善，在28d时病死率明显降低（17.6%比43.8%）。接受最大剂量800mg磷脂/kg，分8次给予的这组患者也有类似结果，但病死率方面并没有统计学上的显著性。有意思的是，表面活性物质的总剂量相当（400mg磷脂/kg），分8次给予，则对氧合和病死率均无影响，提示给药的方案对表面活性物质的疗效有重要影响。
Weg等评价了Exosurf（人工合成的表面活性物质）雾化吸入治疗51例脓毒症所致ARDS的安全性和疗效，患者被随机分组，分别给予盐水（对照组）或表面活性物质雾化吸入，每天12h或24h，共用5d。虽然两组之间在气体交换、肺力学或病死率方面没有明显差异，但在病死率减少方面有一剂量依赖性趋势，（对照组病死率47%；12h剂量组病死率41%；24h剂量组病死率35%）。虽然表面活性物质雾化吸入一般是很好忍受的，但有1例发生气胸，这被归咎于表面活性物质阻塞呼气回路的细菌过滤器所致。
虽然上述研究结果是令人鼓舞的，提示表面活性物质替代疗法对ARDS可能有治疗作用。但也有相反的报道，如最近由多中心进行的随机研究初步结果却令人失望。该研究将498例由脓毒症所致ARDS患者随机分为应用Exosurf组或应用安慰剂组（0.45%盐水）各雾化吸入5d。患者按其死亡危险性被划分。结果30d时患者总病死率在安慰剂或表面活性物质治疗组间无差异（均约为41%）。
尽管ARDS有表面活性物质异常的证据，在肺损伤实验动物模型中表明表面活性物质替代疗法有效，但临床试验的结果尚不足以支持ARDS患者常规应用表面活性物质治疗的有效性。因此，在确定将表面活性物质作为ARDS的辅助治疗的潜在作用之前，需要进一步研究以确定理想的表面活性物质制剂、剂量和应用方法。
重点和关键问题
1.肺表面活性物质的主要功能是减少肺泡和小气道内气-液界面的表面张力，据此改善肺顺应性，保持肺泡稳定性和降低低肺容量位时的肺萎陷趋势。
2.预防性应用表面活性物质的适应证是：因为短妊娠期和低体重而存在发生呼吸窘迫综合征（RDS）高度危险的婴儿。
3.表面活性物质治疗性应用的适应证是确诊RDS（又称“透明膜肺”）的婴儿，入选的婴儿应完全满足RDS的通常临床和放射学诊断标准。
4.了解表面活性物质的类型、剂量和给予方法。
5.鉴于表面活性物质替代治疗可以显著降低新生儿RDS的死亡率，如今应该考虑，将其作为新生儿RDS患者的标准治疗方法。
6.尽管ARDS有表面活性物质异常的证据，在肺损伤动物模型中表明表面活性物质替代疗法有效，但临床试验的结果尚不足以支持ARDS患者常规应用表面活性物质治疗。
思考题
1.表面活性物质临床应用的适应证有哪些？
2.关于表面活性物质在ARDS中的应用，近年有哪些研究进展？
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