小型动物PET(small animal positron emission tomography),是专门为人类疾病研究的小型动物模型(animal model of human disease)而设计的。为解决在人体外进行模拟人的活体试验,小型动物PET应运而生,主要目标是能提供与人相似的活体分子影像。从大小上来说,小型动物PET将比正常PET约缩小2 000倍,小型动物PET的真正适用对象是大鼠。
临床型PET在应用之初就在探究如何实现应用在动物模型上。1991年,Ingvar M等将临床用PET扫描仪进行了大鼠脑显像,被认为是首次将PET用于动物实验的研究。同年,Rajeswaran S等发表了用11C-diprenorphine进行大鼠脑显像的动态资料,但临床PET本身的性能限制使得显像效果欠佳(分辨率为4~8mm),无法满足小型动物显像研究的要求。随后,各国的科研工作者开始探究如何将临床型PET体积缩小,分辨率提高,以适合动物模型的显像,也就是说,小型动物PET装置是一个逐渐缩小的过程。
最早期的动物PET是为非人灵长目动物显像而设计的,20世纪90年代初,专用于灵长类动物的PET扫描仪研制成功,其中包括日本Hamamatsu公司生产的sHR-2000型和美国CTI PET系统公司生产的ECAT-713型扫描仪,它们适于猴类和犬齿类动物显像。但也有人认为20世纪80年代中期,最早的小型动物PET扫描仪应为哈佛大学Massachusetts总医院研制成功的PCR-1。第一台用于小型动物的PET是20世纪90年代中期由英国MRC Cyclotron Unit和美国CTI PET System Inc.联合开发的RAT-PET系统,它是改进型的ECAT-713系统,探测环直径为 12cm,适合于啮齿类小型动物显像。随后,各国科学家相继研制成功了各种类型的小型动物PET。主要有美国UCLA Cramp Institute研制的UCLA micro-PET、GE公司的eXplore Vista small animal PET系统、Philips 公司的MOSAICTM animal PET、英国Oxford Positron Systems (OPS)开发的HIDAC animal PET系统等。其中,有些公司的小型动物PET已经商业化。小型动物PET的设计上基本遵循临床PET的理念,但也呈现出多元化的趋势(表6-2)。
表6-2 目前主要的小型动物PET扫描仪
引自潘中允.PET诊断学.北京:人民卫生出版社,2005
(一)探测器的形状
英国Oxford Positron Systems(OPS)开发的HIDAC animal PET系统,Dual-HIDAC animal PET系统由两个可旋转的探头组成,探头间的距离可在10~20cm间调节,而另一款Quad-HIDAC animal PET系统由四个环绕探头组成,其空间分辨率与Dual-HIDAC animal PET相近,但系统效率较前者提高了近3倍,散射校正后的绝对灵敏度为1.2%,而大多数公司采用的是环状设计模式。
(二)探测器环的直径和宽度
探测器环的直径与受检动物类型有关,除早期开发的适合于非人灵长类的PET系统外,现在开发的小型动物 PET针对的多为实验鼠。美国 UCLA Cramp Institute研制的 UCLA microPET 系统探测环直径为17.2cm,GE公司eXplore Vista small animal PET探测环直径为11.8cm,美国的Concorde microPE-R4主要用于啮齿类动物的显像,探测环直径为14.8cm。探测器的宽度与采用步进式采集或整体采集有关。Philips的MOSAICTM animal PET,轴向视野l1.5cm,基本上可覆盖小鼠的绝大部分。
(三)探测器单元的构成
探测器单元是PET的核心部件,直接与设备的敏感性和空间分辨率有关。探测器单元一般由两部分组成,光电转换部分和电子信号接收、定位、放大部分,前一部分多由晶体闪烁体和光电倍增管(PMT)或光电二极管构成,也有由气体化合物构成的,后一部分多由放大电子线路构成。探测器可简单分为固体型和气体型。固体型如德国Jülich大学研制的TierPET system系统,其探测器由YAP(铱铝钙钛矿)晶体闪烁体与位置敏感光电倍增管(PSPMT)耦合而成,德国Max-Plank Institute研制的MAD-PET系统,采用由LSO晶体闪烁器耦合雪崩型光电二极管(APD)而成的探测器,美国National Institutes of Health(NIH)研制的NIH ATLAS small animal PET,采用“无机发光材料三明治(phoswich)”探测器模块,LGSO和GSO晶体胶合后组成探测器模块,GSO晶体末端与微型位敏感光电倍增管连接。气体型如比利时Brussels大学研制的小型动物PET系统的探测器由BaF2闪烁体耦合光敏感气体探测器,英国Oxford Positron Systems(OPS)开发的HIDAC animal PET系统采用多丝正比室型(MWPC),MWPC加上铅转换板组成高密度雪崩室(high density avalanche chamber,HIDAC)探测器单元,511keV光子在铅板上转换为电子被探测器检测到并在电场作用下聚焦放大。探测器的选择以高敏感性、高分辨率和低噪声为基本标准。
(四)图像采集和重建模式
图像采集多采用3D采集模式,在小型动物PET已经放弃了2D采集模式。图像重建一般采用有序子集迭代(OSEM)法,当然滤波反投影法(FBP)也是可选方法。
(五)图像空间分辨率
图像的空间分辨率定义为能分清两点的最短距离(mm),也有用像素颗粒的大小来表示的(mm3)。早期美国CTI开发的ECAT-713重建空间分辨率为3.8mm×3.8mm×4.2mm,绝对灵敏度0.36%。SHR-2000系统的重建空间分辨率为3.0mm×3.0mm×4.4mm。图像的空间分辨率较低,像素颗粒粗糙,加上小型动物体积小,图像显示模糊。Philips的MOSAICTM animal PET,重建图像空间分辨率为2.0mm,美国Concorde Microsystems Inc.开发的Concorde microPE-R4空间分辨率为1.85mm。美国UCLA Cramp Institute研制的UCLA microPETI系统,重建图像的空间分辨率为1.8mm×1.8mm×1.8mm,绝对灵敏度0.56%,UCLACramp Institute研制microPETⅡ,重建图像分辨率已突破1mm,达0.85mm(图6-28)。
图6-28 小型动物PET构造
A.小型动物PET扫描仪外观;B.小型动物PET内部环状排列结构,Module排列和组合;C.组成Module的探测器模块,前端为探测晶体,后端为PMT
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