【适应证】 用于治疗高血压、心绞痛。
【药理作用】 本品为一种钙离子内流阻滞药或慢通道阻滞药,阻滞钙离子经过心肌或平滑肌细胞膜面的通道而进入细胞内,由此引起周身血管,包括冠状动脉(正常供血区或缺血区)的血管张力降低而扩张,因而可降低血压,增加冠状动脉供血。
【药动学】 口服胃肠道吸收良好,达90%左右,舌下含服吸收也快。蛋白结合率约90%,口服30min血药浓度达高峰,舌下或嚼碎服达峰时间提前。在10~30mg剂量范围内随剂量而增高,但不受剂型与给药途径的影响。口服15min起效。1~2h作用达高峰,作用持续4~8h;舌下给药2~3min起效,20min达高峰。t1/2呈双相,t1/2α2.53h,t1/2β为5h,t1/2不受剂量影响。在肝脏代谢,产生无活性代谢产物,80%经肾排出,20%随粪便排出。
缓释片口服后,血药浓度峰时在1.6~4h,药-时曲线平缓长久;每服用1次,能维持最低有效浓度达12h。
控释片口服后,血药浓度逐渐增加,约6h达平台,波动小,可维持24h。
【用法用量】 成人常用量
(1)片剂口服,开始每次10mg,每日3次,每1~2周递增剂量1次,渐增至最大疗效而能耐受的剂量。住院患者可每隔4~6h增加1次,1次10mg。若按症状的发生次数和严重程度作为衡量疗效的标准,则剂量调整可以在3d内完成,但必须严密观察监护。成人最大量为30mg,1d内总量不超过120mg。
(2)缓释片口服,每次10~20mg,每日2次。
(3)控释片口服,每次30~60mg,每日1次。
【给药说明】
(1)长期给药不宜骤停,以免发生停药综合征而出现反跳现象,如心绞痛发作。
(2)用药后注意是否有降压后出现的反射性交感兴奋而心率加快以致加剧心绞痛。
(3)用药后,后负荷降低,也被用于治疗心力衰竭,但仅用于高血压、冠心病所致的左侧心力衰竭,用时还必须注意有否心肌抑制的表现。
【不良反应】
(1)反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀,用利尿药可消退;较少见的是呼吸困难、咳嗽、哮鸣,罕见的胸痛、昏厥、胆石症、过敏性肝炎。
(2)持续出现而须加注意的有眩晕、头晕、脸红及热感、头痛、恶心。
【禁忌证】
(1)严重低血压。
(2)重度主动脉瓣狭窄。
(3)对本品过敏者。
【慎用】 主动脉狭窄、肝或肾功能不全患者须慎用。
【注意事项】
(1)龋齿类动物实验发现有至畸胎作用,人体研究尚不充分,孕妇应用需权衡利弊。
(2)乳母研究尚不充分,服用本品建议不哺乳。
(3)老年人服用本品t1/2延长,应注意。
(4)在开始用药决定剂量的过程中以及从维持量加大用量时,必须注意监测血压和心电图检查。
(5)对诊断的干扰:应用本品时偶有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶,但无症状,血小板聚集可降低,出血时间延长。
(6)过量时可出现低血压,应停药观察,必要时使用血管收缩药。
【药物相互作用】
(1)与其他降压药同用可至极度低血压。
(2)与β受体阻滞药通用可致血压过低、心功能抑制,心力衰竭发生的机会增多。
(3)突然停用β阻滞药而启用本品,偶发心绞痛,须逐步递减β阻滞药用量。
(4)如与双香豆素、洋地黄苷类、苯妥英、奎尼丁、奎宁、华法林等蛋白结合率高的药物同用,导致该类药物游离浓度改变。
(5)与硝酸酯类同用,治疗心绞痛作用增强。
(6)与西咪替丁同用时,使本品血药浓度峰值增高,注意调整剂量。
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