【适应证】
(1)用于治疗高血压,可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。
(2)用于治疗心力衰竭,可单独应用或与强心药、利尿药合用。
(3)治疗高血压急症(注射剂)。
【药理作用】
(1)降压,本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药,使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ,结果血浆肾素活性增高,醛固酮分泌减少,血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力,心排血量不变或增多,肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。
(2)减低心脏负荷,心力衰竭时本品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或后负荷,减低肺毛细血管嵌压或前负荷,也降低肺血管阻力,因而改善心排血量,运动耐量时间延长。
【药动学】 口服本品后吸收迅速,吸收率在75%以上,但胃肠道内有食物存在可使本品的吸收减少30%~40%,故宜在餐前1h服药。血循环中本品的25%~30%与蛋白结合。用于降压,口服后15min开始起效,1~1.5h达高峰,持续2~6h,其时间长短与剂量相关。降压作用为进行性,约数周达最大治疗作用。t1/2小于3h,肾衰竭时延长。在肝内代谢为二硫化物等。经肾排泄,40%~50%以原形排出,其余为代谢物,可在血液透析时被清除。本品不能通过血-脑脊液屏障。
注射本品15min后生效,1~2h作用达高峰,持续4~6h。
【用法用量】
(1)成人常用量:①降压,口服每次12.5mg,每日2~3次,按需要1~2周增至25mg,每日2~3次;疗效不满意时可加用利尿药。②治疗心力衰竭,开始每次口服12.5mg,每日2~3次,必要时逐渐递增至50mg,每日2~3次;若需进一步加量,宜观察疗效2周后再考虑。
(2)小儿常用量:降压与治疗心力衰竭,均开始用口服按体重0.3mg/kg,每日3次,必要时每隔8~24h增加0.3mg/kg,求得最低有效量。
【给药说明】
(1)开始用本品前建议停用其他降压药l周。
(2)对恶性或重度高血压,在停用其他药物后方可给本品最小剂量,在密切观察下每24h递增剂量,直到疗效充分或达最大剂量。
(3)肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数,缓慢递增;若须同时用利尿药,建议用呋塞米而不用噻嗪类,血尿素氮和肌酐增高时,将本品减量或同时停用利尿药。
(4)用本品时蛋白尿若渐增多,暂停用本品或减少用量。
(5)最好在餐前lh服用本品。
【不良反应】
(1)较常见的有:①皮疹,可能伴有瘙痒和发热,常发生于治疗4周内,呈斑丘疹或荨麻疹,减药或停药、或给抗组胺药后消失,7%~10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性;②心悸、心动过速、胸痛;③咳嗽;④味觉迟钝。
(2)较少见的有:①蛋白尿(指尿中蛋白每日>1g),常发生于治疗开始8个月内,其中1/4呈肾病综合征,但蛋白尿在6个月内渐减少,疗程不受影响;②眩晕、头痛、昏厥,由低血压引起,尤其在缺钠或血容量不足者;③血管性水肿,见于面部及手脚;④心率快而律不齐。
(3)少见的有:白细胞与粒细胞减少,有发热、寒战,白细胞减少与剂量相关。治疗开始后3~12周出现,以10~30d最显著,停药后持续2周。过量可致低压,应立即停药。并扩容以纠正,成人还可用血液透析清除。
【禁忌证】
(1)对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。
(2)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、肾功能减退者禁用。
【慎用】 下列情况慎用本品:①自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮,此时白细胞或粒细胞减少的机会增多;②骨髓抑制;③脑动脉或冠状动脉供血不足,可因血压降低而缺血加剧;④血钾过高;⑤肾功能障碍而致血钾增高、白细胞及粒细胞减少,并使本品潴留;⑥主动脉瓣狭窄 .此时可能使冠状动脉灌注减少;⑦严格饮食限制钠盐或进行透析者,此时首剂本品发生突然而严重的低血压。
【注意事项】
(1)本品能通过胎盘。在人体研究不充分,但在家兔或大鼠中有致死胎者,故孕妇应权衡利弊。
(2)本品可排入乳汁,其浓度约为母体血药浓度的1%,故哺乳妇女应用必须权衡利弊。
(3)曾有报道本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐,故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。
(4)老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量。
(5)对诊断的干扰:用本品时可有①血尿素氮、肌酐浓度增高,常为暂时性,在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现;②偶有血清肝脏酶增高;③血钾轻度增高 .尤其有肾功能障碍者;④血钠减低。
(6)在手术或麻醉时用本品发生低血压,可用扩容纠正。
(7)用本品时若白细胞计数过低,暂停用本品可以恢复。
(8)用本品治疗心力衰竭,无液体潴留,并使血醛固酮水平降低,为其优点,但须注意降压反应。
(9)用本品时出现血管神经性水肿,应停用本品,迅速皮下注射1∶1 000肾上腺素0.3~0.5ml。
(10)用本品期间随访检查:①白细胞计数及分类计数,最初3个月内每2周1次,此后定期检查,有感染迹象时随时检查:②尿蛋白检查,每月1次。
【药物相互作用】
(1)与利尿药同用有降压作用,但应避免引起严重低血压,故原用利尿药者宜或减量,本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。
(2)与其他扩血管药同用可能致低血压,如拟合用,应从小剂量开始。
(3)与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
(4)与内源性前列腺素合成抑制药如吲哚美辛同服将使本品降压作用减弱。
(5)与其他降压药合用,降压作用加强,与引起肾素释放或影响交感活性的药物呈相加作用,与β受体阻滞药呈小于相加的作用。
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