【适应证】
(1)用于治疗高血压,可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。
(2)用于治疗心力衰竭,可单独应用或与强心药、利尿药同用。
【药理作用】 ①降压,本品为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制药,使血管紧张素I不能转换为血管紧张素Ⅱ,结果血管阻力降低,醛固酮分泌减少,血浆肾素活性增高。同时还抑制缓激肽的降解,也使血管阻力降低。②减低心脏负荷,心力衰竭时本品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或后负荷,减低肺毛细血管嵌压或前负荷,也降低肺血管阻力,从而改善心排血量,使运动耐量和时间延长。
【药动学】 口服本品后吸收约25%(6%~60%),吸收不受食物的影响,本品不在肝内转化产生有活性的代谢产物。本品与血浆蛋白基本不结合。本品的t1/2为12h,肾衰竭时延长。口服本品单剂后7h血药浓度达峰值,在急性心肌梗死时略延长。口服本品单剂后1h内起作用,6h达峰作用,作用维持约24h。本品100%经肾清除,血液透析时本品可被透析清除。
【用法用量】
(1)成人常用量:①降压,口服10mg每日1次,维持量可达20~40mg,每日1次给药;肾功能不全或有水、钠缺失者开始用5mg每日1次。②心力衰竭,起始用2.5~5mg,每日1次,维持量可用10~20mg,每日1次,已报告的最大量为每日80mg,但疗效并不增加。
(2)小儿用量:未定。
【给药说明】
(1)对原用利尿药治疗者起用本品前停用利尿药2~3d,但严重或恶性高血压例外,此时用本品小剂量,在观察下小心增加剂量。
(2)用本品时如血清尿素氮与肌酐浓度增高,须减低本品的剂量及(或)停用利尿药。
(3)心力衰竭患者已用强心苷与利尿药有水缺失者,开始用本品时应采用小剂量。
(4)用本品时发生血管性水肿时停用本品注射肾上腺素。静脉注射氢化可的松。
(5)用本品时。用扩容纠正低血压。
【不良反应】
(1)较常见的有:头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。
(2)少见的有:症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见,如出现即应停药。出现蛋白尿的发生率为0.7%。
【禁忌证】
(1)对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。
(2)妊娠期与哺乳期妇女。
(3)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、肾功能减退者。
【慎用】 下列情况慎用本品:①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮,此时白细胞或粒细胞减少的机会增多;②骨髓抑制;③脑或冠状动脉供血不足,可因血压降低而缺血加重;④血钾过高;⑤肾功能障碍时可致血钾升高,白细胞及粒细胞减少,并使本品潴留;⑥严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者,首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。
【注意事项】
(1)在小儿中研究不充分。在新生儿和婴儿,会有少尿和神经异常之虞,可能与本品引起血压降低后肾与脑缺血有关。
(2)对诊断的干扰:用本品时可有①血尿素氮,肌酐浓度增高,常为暂时性,在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现;②偶有血清肝脏酶增高;③血钾轻度增高,尤其在有肾功能障碍者。
(3)用本品期间随访检查:①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的患者最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次,以后定期检查;②尿蛋白检查,每月1次。
【药物相互作用】
(1)与利尿药同用降压作用增大,可能引起严重低血压,故原用利尿药者应停药或减量,本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。
(2)与其他扩血管药同用可能致低血压,如拟合用,应从小剂量开始。
(3)与留钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
(4)非甾体抗炎止痛药尤其吲哚美辛可通过抑制肾前列腺素合成引起水、钠潴留,与本品同用时可使本品的降压作用减弱。
(5)与其他降压药同用时降压作用加强,其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用,与β受体阻滞药呈小于相加的作用。
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