【适应证】 用于各种急性动脉和静脉的血栓形成和栓塞性病变,以及缺血性脑卒中等。
【药理作用】 本品为一内源性纤溶物质,直接作用于机体纤溶系统,使纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶,从而将纤维蛋白凝块降解为纤维蛋白降解产物,使血栓溶解。尿激酶的纤溶作用无特异性,也会使血浆凝血因子I和某些其他血浆蛋白质降解。
静脉注射溶栓剂量的本品后,血液纤溶活性增高,停止给药后数小时作用消失,但血浆凝血因子I和纤溶酶原水平降低及循环中纤维蛋白降解产物(FDP)升高可持续12~24h,在血栓溶解与凝血和纤溶活性的变化之间缺乏相关。本品主要用于新鲜血栓,病程超过7d者效果不佳。
【药动学】 代谢:静脉注射本品可迅速经肝脏清除,血浆半衰期约20min。肝功能损害患者半衰期可能会延长。排泄:小部分药物经胆汁和尿排泄。
【用法用量】
(1)急性心肌梗死:以本品150万U溶于50~100ml氯化钠注射液或5%葡萄糖中,在30min内静脉滴注,剂量可随体重情况略做调整。
(2)深静脉血栓:可每日给予20万~25万U,自患肢静脉注射,连续数天。近年来已不推荐对深静脉血栓患者常规采用静脉溶栓治疗,仅在巨大股动脉深静脉血栓有肢体坏疽危险时建议使用。
(3)缺血性脑卒中超早期(发病3h内),超过6h可增加颅内出血的危险。100万U~150万U溶于100~200ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,半小时内静脉注入。需注意阿司匹林必须在溶栓治疗24h后使用。
【给药说明】
(1)本品仅供静脉注射,用药前应先建立好静脉输液和抽取血标本的通道,用药后不再复穿刺,若必须穿刺血管需谨慎压迫止血。避免肌内注射。
(2)本品必须在临用前新鲜配制,随配随用。先用灭菌注射用水5ml溶解(不可用其他溶液溶解),制成的药液允许呈浅稻草黄色(色深或不能完全溶解者不能应用)。溶解时应将药瓶轻轻倾斜和转动,切勿用力振荡(因可产生不溶物)。
(3)本品应与阿司匹林联合应用(缺血性脑卒中时例外)。溶栓后可给以肝素或低分子肝素皮下注射,若用肝素静脉输注,需监测APTT,调整肝素用量。
【不良反应】 常见有以下几种。
(1)出血:可为表浅部位的出血(主要在皮肤、黏膜和血管穿刺部位),也可为内脏出血(消化道出血、咯血、尿血、腹膜后出血、脑出血等),严重者需输血,甚至导致死亡。严重出血的发生率1%~5%,其中脑出血的发生率一般<1%,发生严重出血并发症时须立即停止输注,必要时输新鲜血或红细胞、凝血因子I等,也可试用氨基己酸等抗纤溶药注射止血,但通常效果不显著。
(2)本品为内源性纤溶酶原激活剂,无抗原性,但个别患者可发生轻度变态反应,如皮疹、支气管痉挛、发热等。
【禁忌证】
(1)活动性内脏出血(月经除外);近期(2~4周)脏器出血史;活动性消化性溃疡。
(2)既往任何时间的出血性脑卒中和1年以内的缺血性脑卒中或脑血管事件(包括TIA)。
(3)颅内肿瘤。
(4)可疑主动脉夹层。
(5)入院时严重且不能控制的高血压(>170/110mmHg)或严重高血压病史。
(6)近期(1个月)内外伤(包括头部外伤)和大手术。
(7)严重肝肾功能障碍及进展性疾病。
(8)不能压迫的大血管穿刺;已知出血倾向或目前正在使用治疗剂量的抗凝药。
(9)糖尿病合并视网膜病变;感染性心内膜炎、二尖瓣病变伴心房颤动且疑左心房内血栓者。
【慎用】 孕妇慎用。
【注意事项】 冠状动脉内血栓的快速溶解,可发生再灌注性心律失常,因此溶栓过程中必须严密监测,并给予相应处理。
【药物相互作用】 急性心肌梗死时,本品与阿司匹林联合应用,可增加溶栓疗效,不显著增加严重出血的发生率。与肝素合用可能轻度减少再梗死发生,但也轻度增加出血的发生。
【药物配伍】 不得与其他药物配伍。
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