秋水仙碱（）

【适应证】　治疗痛风性关节炎的急性发作，预防复发性痛风性关节炎的急性发作。

【药理作用】

（1）和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、黏附和吞噬作用。

（2）抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。

（3）抑制局部细胞产生白介素－6等，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。急性痛风性关节炎于口服后12～24h起效，90%的患者在服药24h～48h疼痛消失。

【药动学】　口服后在胃肠道迅速吸收，血浆蛋白结合率低，仅为10%～34%，服药后0．5～2h血药浓度达峰值。口服2mg的血药峰值为2．2ng·ml－1。在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10d之久。本品在肝内代谢，从胆汁及肾脏（10%～20%）排出。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约10d。

【用法用量】　口服给药。

（1）急性期：成人常用量为每1～2h服0．5～1mg，直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐，达到治疗量一般为3～5mg，24h内不宜超过6mg，停服72h后每日量为0．5～1．5mg，分次服用，共7d。

（2）预防：每日0．5～1．0mg，分次服用，但疗程酌定，如出现不良反应应随时停药。

【不良反应】　与剂量大小有明显相关性，口服较静脉注射安全性高。

（1）胃肠道症状：腹痛、腹泻、呕吐及食欲缺乏为常见的早期不良反应，发生率可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。

（2）肌肉、周围神经病变：有近端肌无力和（或）血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力。肌神经病变并不多见，往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。

（3）骨髓抑制：出现血小板减少，中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血，有时可危及生命。

（4）休克：表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍。死亡率高，多见于老年人。

（5）致畸：文献报道两例Down综合征婴儿的父亲均为因家族性地中海热而有长期服用秋水仙碱史者。

（6）其他：脱发、皮疹、发热及肝损害等。

【禁忌证】　对骨髓增生低下及肾和肝功能不全者禁用。

【注意事项】

（1）如发生呕吐、腹泻等反应，应减小用量，严重者应立即停药。

（2）骨髓造血功能不全，严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾患者慎用。

（3）用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。

（4）另女性患者在服药期间及停药以后数周内不得妊娠。

【孕妇及哺乳期妇女用药】　本品可致畸胎，孕妇及哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】　对老年人应减少剂量。因为本品的中毒量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排泄功能下降时容易造成积蓄中毒。本品又需经肠肝循环解毒，肝功能不良时解毒能力下降，亦易促使毒性加重。

【药物相互作用】

（1）本品可导致可逆性的维生素B12吸收不良。

（2）本品可使中枢神经系统抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强。

【药物过量】　本品是细胞有丝分裂毒素，毒性大，一旦过量缺乏解救措施须格外注意药物过量。

（卜一珊）