与脂类代谢有关的酶类

（一）脂蛋白脂肪酶

脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞，乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60ku，含3%～8%糖类。活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以促进此结合形式的LPL释放入血，并可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酰甘油酯，以供组织氧化供能和贮存；LPL还参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换，ApoCⅡ为其必需的辅因子，其中的C端第61～79位氨基酸具有激活LPL的能力。

（二）肝脂酶

肝脂酶（hepatic lipase或hepatil triglyceridase，HL或HTGL），是肝素化血浆中存在的另一种脂酶。属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。与LPL在功能上有相似之处，然而却是两种不同性质的酶，其特点是：①HL活性不需要ApoC-Ⅱ作为激活剂；②SDS可抑制HL活性，而不受高盐及鱼精蛋白抑制；③主要作用于小颗粒脂蛋白，如VLDL残粒，HDL同时又调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL经人及鼠cDNA克隆的DNA序列探明HLcDNA编码。HL是共有2个N连接多聚糖链的糖蛋白，含有499个氨基酸残基，分子量为53ku，基因位于第15号染色体上，有合成氨基酸残基信号肽和476个氨基酸残基的成熟肽的密码。与分解代谢有关的丝氨酸位于145位。LPL和HL的基因同属一组基因族，在进化上较为保守。HL、LPL和胰脂酶的性质有相似之处，也有不同点。

（三）卵磷脂胆固醇酯酰转移酶

卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（lecithin-cholesterol acyl transferase，LCAT）由肝脏合成释放入血液中，是一种在血浆中起催化作用的酶，其作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。血浆胆固醇中几乎70%～80%是胆固醇酯，均是LCAT催化生成。LCAT常与HDL结合在一起，在HDL颗粒表面活性很高并起催化作用，对VLDL和LDL的颗粒几乎不起作用。在人工基质中添加ApoAⅠ，促使LCAT的活性升高。LCAT在磷脂代谢中起重要的作用。LCAT由416个氨基酸组成，分子量为6．3ku，属糖蛋白，糖链约占24%，是维持其活性必不可少的组分。LCAT由肝脏合成并分泌至血浆，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。LCAT选择性底物是HDL，特别是新生盘状或小球形HDL3。HDL核心是LCAT酶反应产物胆固醇酯的贮存库，并通过胆固醇酯转移蛋白将CE转移至其他脂蛋白和细胞膜，并与其交换。

LCAT除细胞合成外，在小肠、脾、胰、胎盘、肾上腺等组织发现有LCAT的mRNA，推测也可合成LCAT。LCAT基因定位于16q22。全长约4．6kb，由6个内含子组成。

（四）HMGCoA还原酶

HMGCoA还原酶（HMGCoA reductase）是胆固醇合成的限速酶，也存在于小脑体膜，催化合成甲基二羟戊酸（mevalonic acid），并生成体内多种代谢产物，称之为甲基二羟戊酸途径。细胞内胆固醇水平调节主要依赖于内因性胆固醇合成途径和LDL受体摄取细胞外胆固醇的外因途径两条。Goldstein，Brown阐明其抑制机制认为，细胞内酶作为HMGCoA还原酶抑制剂使其活性降低，肝细脑膜上的LDL受体增加，从血中摄取胆固醇增加，使血中胆固醇水平降低，设想使HMGCoA还原酶活性降低的药物可使血中胆固醇水平下降，尤其是对FH的杂合子患者，LDL受体数锐减者可起治疗作用。