作用于微管蛋白的药物

此类药物通过影响微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞在分裂中期停止生长。

80.长春碱（长春花碱）　Vinblastine（Velban）

【药理作用】　为长春花中提出的生物碱，主要抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管形成，使细胞核分裂停止于中期，为M期有效的周期特异性药物。静脉给药后分布全身组织，血浆结合率为75%，经肝内代谢，代谢物主要由尿排出。

【用途】　用于治疗恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、头颈部癌、肺癌、卡波西肉瘤、绒毛膜上皮癌、黑素瘤等。

【制剂及规格】　注射剂，10mg（硫酸盐）。

【用法及用量】　静脉注射，每次10mg，用氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周1次。总量60～80mg。

【不良反应】　①胃肠道反应，轻度食欲减退、恶心或呕吐、便秘、口腔炎；②骨髓抑制，剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，但可在2～3周内恢复正常；③神经毒性，较长春新碱轻，可有轻度周围神经炎；④其他，静脉炎、脱发、皮疹等。

【注意事项】　①用药期间密切观察血象；②药物勿漏出血管外，以免引起局部组织坏死。

81.长春新碱　Vincristine（VCR）

【药理作用】　长春新碱抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春碱且抗瘤谱广。长春新碱、长春碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。静脉注射长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障。在肝内代谢，胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。

【用途】　①急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著；②恶性淋巴瘤；③生殖细胞肿瘤；④小细胞肺癌，尤因肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤；⑤乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病并消化道癌、黑素瘤及多发性骨髓瘤等。

【制剂及规格】　注射剂，0.5mg，1mg。

【用法及用量】　静脉给药，成人剂量每次1～2mg（或1.4mg／m2）最大不超过2mg，年龄大于65岁者，最大剂量每次1mg。儿童75μg／kg（体重）或2.0mg／m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为1个周期。

【不良反应】　①剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤患者出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤患者。②骨髓抑制和消化道反应较轻。③有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。④可见脱发，偶见血压的改变。

【注意事项】　①仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。②防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，再用地塞米松眼膏保护）。③避免日光直接照射药液。④肝功能异常时应减量使用。

82.长春瑞滨　Vinorelbine（NVB）

【药理作用】　本品为广谱抗肿瘤药，是长春碱半合成衍生物，主要通过抑制着丝点微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是一种细胞周期特异性的药物。本品静脉给药后，主要在肝脏代谢与清除，经胆道，从粪便排出。

【用途】　本品适用于非小细胞肺癌、乳腺癌患者。

【制剂及规格】　注射液，1ml：10mg。

【用法及用量】　本品只能静脉给药。①单药化疗，推荐剂量按体表面积25～30mg／m2；②联合化疗，依照所用方案选用剂量和给药时间。一般按体表面积25～30mg／m2。药物必须溶于生理盐水，于短时间内（15～20分钟）静脉输入，然后滴注生理盐水冲洗静脉。

【不良反应】　①血液毒性，粒细胞减少，贫血常见，但多不严重。②神经毒性，主要是外周神经毒性，一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。自主神经毒性表现为小肠麻痹而引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。③胃肠道毒性，便秘、恶心、呕吐常见，程度较轻。④呼吸道毒性，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。⑤静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死。

【注意事项】　①治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须检查外周血象。当粒细胞减少时（＜2.0×109／L），应停药至血象恢复正常。②妊娠期、哺乳期妇女及严重肝功能不全者禁用。

83.紫杉醇　Paclitaxel（PTX）

【药理作用】　本品是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合而抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2期和M期。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（＞90%）。

【用途】　主要用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发的非霍奇金淋巴瘤等。

【制剂及规格】　注射剂，5ml：30mg。

【用法及用量】　为了预防过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再口服地塞米松10mg，治疗前30～60分钟给予苯海拉明20mg肌注，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135～200mg／m2，在粒性白细胞菌落刺激因子（G-CSF）支持下，剂量可达250mg／m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释，静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg／m2，3～4周重复。

【不良反应】　①过敏反应，发生率为39%，多数为Ⅰ型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。②骨髓抑制，为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板减少者少见，一般发生在用药后8～10日。贫血较常见。③神经毒性，周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。④心血管毒性，可有低血压和无症状的短时间心动过缓。⑤胃肠道反应，恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎，一般为轻或中度。⑥肝脏毒性，为ALT、AST和AKP升高。⑦脱发，发生率为80%。⑧肌肉关节疼痛，发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。⑨局部反应，输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

【注意事项】　①治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗药进行预处理；②禁用于中性粒细胞低于1.5×109／L者。

84.多西紫杉醇　Docetaxel（多西他赛，泰索帝，Taxotere）

【药理作用】　本药通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚而使游离小管的数量显著减少。本药与微管的结合不改变原丝的数目。体外试验表明，本药可以破坏微管网状结构，该结构对处于有丝分裂间期的细胞的功能具有重要作用。

【用途】　①适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；②适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使在以顺铂为主的化疗失败后也可应用。

【制剂及规格】　注射剂，20mg，80mg。

【用法及用量】　本品只能用于静脉滴注。本品的推荐剂量为每3周75mg／m2，滴注1小时。

【不良反应】　①骨髓抑制，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，通常较严重。②过敏反应，部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，必须中断治疗。③皮肤反应，常表现为红斑，包括主要见于手、足，也可以是发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。常在1周内发生。④体液潴留，包括水肿，应预防性使用皮质类固醇。⑤可发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。⑥心血管不良反应，极少发生。⑦其他不良反应，包括脱发，无力，黏膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。

【注意事项】　①本品禁用于以下病人，对本品或聚山梨醇-80有严重过敏史的病人；血白细胞计数小于1.5×109／L的病人；肝功能有严重损害的病人。②除有禁忌证外，所有病人在接受本品治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物主要是糖皮质激素类，如地塞米松，在本品注射头一天开始服用，每日16mg（每日2次，每次8mg），持续3天。③中性粒细胞减少是最常见的不良反应。本品治疗期间应经常对血细胞数进行监测。中性粒细胞数恢复至1.5×109／ L以上时才能接受本品的治疗，本品治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少（＜0.5×109／L并持续7日或7日以上），在下一个疗程中建议减少剂量。