高血压为常见的心血管病,可分为原发性高血压和继发性高血压,无论是哪种高血压,其共同的病理基础是小动脉痉挛收缩,周围血管阻力增大,从而使血压上升。根据我国2005年修订版《中国高血压防治指南》,高血压的诊断标准为收缩压≥140mmHg及(或)舒张压≥90mmHg,这也是国际上公认的高血压诊断标准。按血压水平又可分为正常血压、正常高值及高血压,定义及分类见表7-1。
表7-1 血压水平的定义和分类
注:1mmHg=0.133kPa
高血压的治疗原则,对轻型高血压最好采取非药物治疗,即生活方式的改变、运动、合理饮食、控制体重、减少钠的摄入、戒除烟酒等,非药物治疗无效者开始应用药物治疗。对中度以上的高血压,或有心血管危险因子,或已有心、脑、肾等靶器官损害者应及早开始降压药治疗。近年来降压药的新品种不断增多,治疗效果也不断提高。当前使用的降压药主要有:①利尿药;②β受体阻滞药;③钙拮抗药;④血管紧张素转换酶抑制药;⑤血管紧张素Ⅱ受体阻滞药;⑥α受体阻滞药;⑦周围血管扩张药。
184.贝那普利(苯那普利,苯扎普利,洛汀新) Benazepril
【药理作用】 本品为血管紧张素转换酶抑制药,具有阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,并有减少醛固酮分泌等作用,从而降低周围血管阻力,产生降压作用;另外,本品在心力衰竭时扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力,心脏前、后负荷降低,从而改善心排血量,使运动耐量和时间延长。
【用途】 用于治疗各种高血压和充血性心力衰竭。
【制剂及规格】 片剂,5mg,10mg,20mg。
【用法及用量】 成人常用量,①降压:口服,每次10mg,每日1次;维持量每次20~40mg,每日1次,或每次10~20mg,每日2次。肾功能不良或有水、钠缺失者开始每次5mg,每日1次。②心力衰竭:口服,开始每次5mg,每日1次,维持量每次5~10mg,每日1次。
【不良反应】 可有干咳、头痛、头晕、疲乏、便秘、皮疹、周围性水肿、感觉异常等,血管神经性水肿罕见,如出现应立即停药。
【注意事项】 ①对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者、孕妇及哺乳期妇女、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者禁用;②自身免疫性疾病、骨髓抑制、脑或冠脉供血不足、高钾血症、肾功能不全者慎用;③对原用利尿药治疗者,用本品前应停用利尿药2~3d,小剂量给药,在观察下小心增加剂量;④心力衰竭已用强心苷和利尿药有水、钠缺失者,开始用本品时应采用小剂量;⑤用本品过量引起低血压时,可以通过扩充血容量恢复血压。
185.依那普利(恩纳普利,益压利,悦宁定) Enalapril
【药理作用】 本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药,作用同贝那普利,能降低总外周血管阻力和肾血管阻力,降压作用慢而持久。
【用途】 用于治疗各种高血压和充血性心力衰竭。
【制剂及规格】 片剂,5mg,10mg,20mg。
【用法及用量】 ①降压,口服,每次5mg,每日1次,以后根据血压水平调整剂量至每日10~40mg,分1~2次服。肾功能损害患者,肌酐清除率在30~80ml/min时,初始剂量为每日5mg;肌酐清除率在<30ml/min时,初始剂量为每日2.5mg。②治疗充血性心力衰竭,开始剂量为每次2.5mg,每日1~2次,给药后2~3小时内注意血压。一般全日量5~20mg,分2次口服。
【不良反应】 可有干咳、头晕、头痛、乏力、上腹不适、皮疹、感觉异常、蛋白尿、白细胞减少等,少见血管神经性水肿。
【注意事项】 ①对依那普利或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者、孕妇及哺乳期妇女、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者禁用;②肾功能不全、高钾血症、脑或冠脉供血不足者慎用;③开始用本品治疗前应停用其他降压药1周,对恶性高血压或重度高血压不能停降压药较久者,则在停药后立即给予本品最小剂量,在密切观察下每24小时递增剂量1次,直到疗效充分或达最大剂量;④老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量。
186.福辛普利(蒙诺) Fosinopril
【药理作用】 福辛普利为强效、长效血管紧张素转换酶抑制药,作用同贝那普利,可使血管扩张,血压下降,心脏前、后负荷降低。
【用途】 用于治疗高血压和心力衰竭。
【制剂及规格】 片剂,10mg,20mg。
【用法及用量】 口服,①高血压:每次10mg,每日1次。能耐受者可渐增至每日20~40mg,分1~2次给药,最大量为每日80mg。②心力衰竭,每次10mg,每日1次,能耐受者可渐增至每次20~40mg,每日1次,最大剂量为每日40mg。
【不良反应】 可有干咳、头晕、头痛、乏力、恶心,腹泻、皮疹、感觉异常,罕见血管神经性水肿。
【注意事项】 ①对福辛普利或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者、孕妇及哺乳期妇女、双侧肾动脉狭窄者禁用。②自身免疫性疾病、骨髓抑制、脑或冠脉供血不足、高钾血症、肝功能不全者慎用。③本品无体位性低血压反应。④肾功能减退的患者,本品的剂量可以不减少。⑤用本品发生血管神经性水肿时立即停药,并皮下注射肾上腺素,静脉注射氢化可的松。⑥本品过量时,可选择血容量扩张药纠正低血压。
187.美托洛尔(美多洛尔,倍他乐克,甲氧乙心安,美多心安) Metoprolol
【药理作用】 为选择性β1受体阻滞药,无内在拟交感活性,对心脏有较好的选择作用,较大剂量时对血管和支气管平滑肌也有作用。本品可减慢心率,减少心排血量,降低血压。在降低高血压患者的血压的同时降低心肌耗氧量,从而缓解心绞痛。
【用途】 用于治疗各型高血压和心绞痛。
【制剂及规格】 片剂、胶囊剂,50mg,100mg。缓释片,100mg,200mg。注射剂,5ml:5mg。
【用法及用量】 ①成人口服,开始每次25~50mg,每日2~3次,以后按需要可增至每次50~100mg,每日2~3次。最大剂量为每日300~400mg。②静脉注射:首次2.5mg,最大剂量5mg,以每分钟1~2mg速度注入,根据病情和耐受程度,隔5分钟重复注射1次,一般总量不超过15mg。
【不良反应】 偶有胃部不适、眩晕、头痛、乏力、失眠、噩梦等。
【注意事项】 ①Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、严重窦性心动过缓、低血压、严重或急性心力衰竭患者及孕妇禁用。②哮喘患者不宜应用大剂量,应用一般剂量时也应分为3~4次服。严重支气管痉挛者慎用。③肝肾功能不良者、糖尿病、甲状腺功能亢进症患者慎用。④长期服用本品者撤药须逐渐减量,不可突然停药,至少经过3日,一般应有2周的减药过程。
188.比索洛尔(康可、博苏、洛雅) Bisoprolol
【药理作用】 本品为选择性β1受体阻滞药,无内源性拟交感作用。阻滞心脏β受体,减少心排血量;抑制肾脏分泌肾素而减低肾素的血浓度;阻断中枢和周围肾上腺素能神经元,减少去甲肾上腺素释放。使心肌收缩力减低,心率减慢,心肌耗氧量减少。
【用途】 用于治疗高血压。
【制剂及规格】 片剂,2.5mg,5mg,10mg。胶囊剂,2.5mg。
【用法及用量】 成人口服,起始剂量每次2.5mg,每日1次,按需要调整剂量,最大剂量一日不超过10mg。
【不良反应】 乏力、头痛、头晕、心悸等,罕见反应有腹泻、恶心、腹痛、瘙痒、低血压、心动过缓、传导阻滞、肌无力等。
【注意事项】 ①急性心力衰竭、休克、低血压、心动过缓、房室传导阻滞、病态窦房结综合征、支气管哮喘、孕妇或哺乳期妇女、儿童及对本品过敏者禁用;②血糖波动较大及酸中毒的糖尿病患者,肺、肝、肾功能不全者,周围循环障碍者慎用;③对嗜铬细胞瘤患者,应用本品应同时使用α受体阻滞药;④长期服用本品者不可突然停药,须逐渐减量;⑤用药过量发生心动过缓或传导阻滞可用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器,发生支气管痉挛时,给予β2受体激动药。
189.拉贝洛尔(柳胺苄心定) Labetalol
【药理作用】 兼具选择性α1受体和非选择性β受体阻滞药作用,两种作用均有降压效应,大剂量时有膜稳定作用,内源拟交感活性甚微。本品降压作用不伴反射性心动过速和心动过缓,立位血压下降较卧位明显。
【用途】 用于治疗轻至重度高血压和心绞痛。静脉注射治疗高血压危象。
【制剂及规格】 片剂,50mg,100mg,200mg。注射剂,5ml:50mg,10ml:50mg。
【用法及用量】 口服,每次100mg,每日2次,2~3日后根据需要加量,常用维持量为每次200~400mg,每日2次。静脉注射,首次25~100mg,用10%葡萄糖注射液稀释至20~40ml,于10分钟内缓慢静脉注射,如无效可于15分钟后重复注射1次,或以每分钟1~2mg的速度静脉滴注。
【不良反应】 有头晕、乏力、恶心、感觉异常、哮喘加重等。
【注意事项】 ①支气管哮喘、脑出血、心动过缓及传导阻滞者禁用;肝功能不全者减量。②哺乳期妇女慎用。③本药可与其他抗高血压药或利尿药合用。④本品可用于嗜铬细胞瘤的降压治疗,但偶有反常性血压升高现象。亦可用于妊娠高血压。⑤长期服用本品者撤药须逐渐减量,不可突然停药。
190.氨氯地平(阿洛地平,洛活喜,欣洛平) Amlodipine
【药理作用】 为二氢吡啶类钙离子拮抗药,阻滞Ca2+从细胞外流入细胞内,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,同时扩张周围小动脉,降低总外周血管阻力,使血压下降。同时,本品还具有解除冠状动脉痉挛、降低心脏后负荷、减少心脏能量消耗和氧耗等作用,从而缓解心绞痛。
【用途】 用于治疗高血压、心绞痛。
【制剂及规格】 片剂,2.5mg,5mg,10mg。
【用法及用量】 每次5~10mg,每日1次口服。肝功能不全的患者可从2.5mg开始。治疗心绞痛从5mg开始。
【不良反应】 较常见有踝和足部水肿、头痛、眩晕、面红,较少有心悸、乏力、恶心,少见心绞痛、心动过缓、低血压、牙龈增生。
【注意事项】 ①对本品及二氢吡啶类钙拮抗药过敏者禁用。严重低血压、重度主动脉瓣狭窄者禁用。②肝功能不全者慎用。③接受外科手术无须停药,但麻醉师须知道患者现用本品治疗,因烃类麻醉药与本药同用可引起低血压。
191.左旋氨氯地平(施慧达) Levamlodipine
【药理作用】 为氨氯地平的左旋异构体,作用同氨氯地平,但不良反应比氨氯地平少。
【用途】 用于治疗高血压、心绞痛。
【制剂及规格】 片剂,2.5mg。
【用法及用量】 口服,初始剂量每次2.5mg,每日1次,根据病情可增加剂量至每次5mg,每日1次。
【不良反应】 同氨氯地平,但较轻,患者能很好地耐受。
【注意事项】 同氨氯地平。
192.吲达帕胺(吲达胺,吲满胺,钠催离,寿比山) Indapamide
【药理作用】 降压作用尚未十分明确,一般认为具有利尿作用和钙拮抗作用。对血管平滑肌有较高选择性,使外周血管阻力下降,产生降压作用,是一种新的强效、长效降压药。
【用途】 用于治疗高血压、充血性心力衰竭时的水钠潴留水肿。
【制剂及规格】 片剂,2.5mg。缓释片、缓释胶囊,1.5mg。胶囊剂,2.5mg。滴丸,2.5mg。
【用法及用量】 口服,每次2.5mg,每日1次。维持量每次2.5mg,2日1次。
【不良反应】 比较轻而短暂,可有眩晕、头痛、恶心、腹泻、食欲减退、失眠、直立性低血压等,少见皮疹、瘙痒、低血钾、低血钠。
【注意事项】 ①对磺胺类药不耐受者对本品也不耐受。②无尿或严重肾功能不全、糖尿病、痛风或高尿酸血症、肝功能不全者慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。
193.可乐定 Clonidine
【药理作用】 激活延髓突触后膜的α2受体,导致交感神经的传出活动减少,外周交感神经张力降低,并减少交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血压下降。可提高迷走神经兴奋性,使心率减慢,也有减少肾素分泌的作用。
【用途】 用于中、重度高血压、偏头痛,有降低眼压作用,也可用于治疗开角型青光眼。
【制剂及规格】 片剂,75μg,150μg(盐酸盐)。滴眼剂,5ml:12.5mg。
【用法及用量】 口服,每次75~150μg,每日2~3次,以后可酌情加量。通常维持剂量为每日0.2~0.8mg。成人极量:一次0.6mg。儿童,按体重每次1~2μg/kg,每日2~3次口服。
【不良反应】 可有嗜睡、口干、便秘和镇静状态。偶有直立性低血压及阳萎。
【注意事项】 ①长期口服可致水钠潴留,须同时并用利尿药。②宜自小剂量开始,逐步加量。突然停药可致暂时性交感神经活性亢进,血压升高。③与三环类抗抑郁药并用时,本品降压作用减弱。
194.复方利血平氨苯蝶啶片(北京降压0号) Compound Hypotensive Tablets
【药理作用】 为复方制剂,其中利血平、双肼屈嗪可舒张血管,氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿药,可减少水钠潴留,使血容量降低,循环血量减少,氯氮为镇静药,通过作用于不同环节,起到降压作用。
【用途】 用于治疗轻、中度高血压,对重度高血压需与其他降压药合用。
【制剂及规格】 每片含氢氯噻嗪12.5mg,氨苯蝶啶12.5mg,硫酸双肼屈嗪12.5mg,利血平0.1mg。
【用法及用量】 口服常用量,每次1片,每日1次;维持量:每次1片,2~3日1次。
【不良反应】 偶引起恶心、头胀、乏力、鼻塞、嗜睡,减少或停药后即可消失。
【注意事项】 胃与十二指肠溃疡患者、高尿酸血症或有痛风病史者、心律失常和有心肌梗死病史患者慎用。对本品过敏者、活动性溃疡、溃疡性结肠炎、抑郁症,严重肾功能障碍者禁用。
195.乌拉地尔(压宁定、利喜定、优匹敌) Urapidil
【药理作用】 为α1肾上腺受体阻滞药,具有外周和中枢性双重降压作用。在外周主要阻断突触后膜α1受体,舒张血管而促进血压下降。尚能兴奋中枢5-HT1A受体,降低延髓心血管中枢交感张力而降压。对静脉的舒张作用大于动脉,降压时不影响颅内压。增加心排血量,对心率无明显影响。
【用途】 用于各类型的高血压;也可用于高血压危象、充血性心力衰竭及围手术期高血压;伴有肾功能不全及前列腺肥大者亦可使用。
【制剂及规格】 注射剂,5ml:25mg,10ml:50mg(盐酸盐)。缓释胶囊,30mg,60mg。
【用法及用量】 ①口服,开始每次60mg,早、晚各服1次,如血压逐渐下降,可减量为每次30mg。维持量为每日30~180mg。②静脉注射,一般为25~50mg(5~10ml)单次应用,如用50mg,则分2次给,中间间歇5分钟。用于高血压危象先用25mg静脉注射,以后再用25mg。③静脉滴注,将本品250mg溶于500ml生理盐水或5%~10%葡萄糖注射液中,开始以6mg/min速度给予,维持剂量速度120mg/h。
【不良反应】 可见一过性头痛、头晕、恶心、呕吐、心悸、心律失常、出汗、坐立不安、疲劳、胸骨后压迫感及呼吸困难。若用药过量致严重低血压可补充血容量,若无效可注射α受体激动药。
【注意事项】 主动脉峡部狭窄或动静脉分流患者禁用静脉注射。合用西咪替丁可使该药血浓度上升。针剂不能与碱性液体混合。孕妇、哺乳期妇女禁用。本品不推荐与血管紧张素能转换酶抑制药合用。
196.卡托普利(开搏通) Captopril
【药理作用】 为血管紧张素转换酶抑制药,阻止血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,使醛固酮分泌减少,还抑制缓激肽酶,使缓激肽降解灭活受阻,缓激肽积聚,扩张血管,增加肾血流量。对心率及心排血量无明显影响。
【用途】 用于治疗高血压,特别是常规疗法无效的严重高血压,可单独应用或与其他降压药合用。也可用于治疗充血性心力衰竭、高血压急症。
【制剂及规格】 片剂,12.5mg,25mg,50mg,100mg。
【用法及用量】 高血压患者,口服,开始每次12.5mg,每日2~3次,可逐渐加量至每次50mg,每日2~3次,一日最大剂量为450mg。
【不良反应】 皮疹、瘙痒、味觉异常、顽固性咳嗽、血管神经性水肿,少数有蛋白尿、过敏性间质性肾炎、高血钾、肾功能不全。大剂量使用可见粒细胞减少。
【注意事项】 ①双肾动脉狭窄、肾动脉开口以上主动脉严重狭窄者禁用,可诱发急性肾功能不全;②自身免疫性疾病活动期禁用,因可加重病情;③避免与保钾利尿药合用,以防高血钾;④用药期间应定期复查血象、尿蛋白、血肌酐;⑤血液透析患者使用本品时禁止使用某些高流程膜(如聚丙烯腈膜)进行血液透析,因有时会发生速发、致命的超敏反应;⑥本品宜在餐前服用;⑦哺乳期妇女慎用;孕妇禁用,对儿童的安全性和有效性尚无研究资料,不推荐使用。
197.缬沙坦 Valsartan
【药理作用】 是一种强效和特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。作用于血管紧张素Ⅱ相关的AT1受体亚型,阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩、平滑肌细胞增生等作用,从而降低血压。口服后可迅速吸收,吸收总量个体差异很大,平均绝对生物利用度为23%。
【用途】 治疗高血压可单独应用或与其他降压药如利尿药合用;急性心肌梗死后用药;治疗心力衰竭。
【制剂及规格】 胶囊,80mg,160mg。
【用法及用量】 治疗高血压,每次80mg,每日1次,2~4周后酌情可增加至每次160mg,每日1次;维持量为每次80~160mg,每日1次。治疗心力衰竭,起始每次40mg,每日2次,渐增至每次80mg,每日2次,或每次160mg,每日2次,视耐受情况而定。
【不良反应】 头晕、头痛、腹泻、腹痛、疲劳、皮疹、体位性低血压、血清钾或血清转氨酶升高等。
【注意事项】 哺乳期妇女慎用;胆汁型肝硬化或胆道梗阻的肝功能不全者慎用;钠和血容量不足,肾动脉狭窄及肝、肾功能不全者慎用。
198.尼群地平 Nitrendipine
【药理作用】 二氢吡啶类钙拮抗药。抑制Ca2+进入血管平滑肌细胞,使血管扩张,外周阻力下降而降低血压。有轻度的反射性加快心率作用。
【用途】 应用于治疗各型高血压,可单独应用或与其他降压药合用。
【制剂及规格】 片剂,10mg,胶囊剂,10mg。
【用法及用量】 口服,每次10mg,每日3次。
【不良反应】 头痛、头晕、面红、口干、恶心、踝部水肿。轻度反射性心率加快。
【注意事项】 一般的不适应症状不必停药,可适当减量,几天后即可耐受;不稳定型心绞痛患者不宜使用。用于心力衰竭时,如与地高辛合用,可使后者血药浓度增高近1倍,宜减少地高辛的剂量。
199.硫酸镁 Magnesium Sulfate
【药理作用】 静脉用本品对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张,降低血压。
【用途】 用于治疗妊娠高血压综合征,先兆子痫。
【制剂及规格】 注射剂,10ml:1.0g,10ml:2.5g。
【用法及用量】 妊娠高血压、先兆子痫等,静脉注射或滴注,首次负荷量为2.5~4g,用25%葡萄糖注射液20ml稀释后5分钟内缓慢静脉注射,以后用25%硫酸镁注射液60ml加5%葡萄糖注射液1 000ml静脉滴注,速度为每小时2g,直到宫缩停止后2小时。
【不良反应】 过量可引起低血压、呼吸抑制、肾功能不全、肌腱反射消失,潮热、出汗,少数孕妇出现肺水肿,极少数出现低钙血症。
【注意事项】 用药时密切观察患者的意识、肌腱反射、血压、呼吸、心电图,较重的不良反应可静脉注射10%葡萄糖酸钙10~20ml。呼吸功能不全、肾功能不全、心脏传导阻滞者慎用。用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促者,应及时做相应检查,以便及早发现肺水肿。
200.二氮嗪 Diazoxide
【药理作用】 直接松弛小动脉平滑肌,降低周围血管阻力,使血压急剧下降,而肾血流量不变,可反向性兴奋交感神经。快速静脉注射1分钟后起效,5分钟达高峰,持续2~12小时;在降压的同时并不降低心排血量,故脑、肾、冠脉的血流量不变。且能抑制胰腺B细胞分泌胰岛素而增加血糖浓度。
【用途】 用于高血压危象、幼儿特发性低血糖症或胰岛细胞瘤所致严重低血糖。
【制剂及规格】 注射剂,300mg。
【用法及用量】 静脉注射,临用时将本品溶于专用溶剂中,患者取卧位,快速静脉注射,一次200~400mg,在15~20秒内注完。抢救高血压危象时,可在0.5~3小时内再注射1次,一日总量不超过1 200mg。症状缓解后改口服降压药维持。小儿静脉注射1~3mg/kg,迅速给药,用法同成人。
【不良反应】 水、钠潴留和高血糖症,血压骤降可能导致心绞痛的加重和心肌梗死。可有发热感、头痛、失眠、恶心、腹部不适感、听觉异常等。药液呈强碱性可导致静脉炎。
【注意事项】 多次重复使用可致水、钠潴留;充血性心力衰竭、糖尿病和肾功能不全的重症高血压患者及哺乳期妇女忌用。不宜与其他药物及输液配伍。
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