双胍类口服降糖药

双胍类为不同于磺酰脲类的另一类口服降血糖药，其作用方式不是促进胰岛素的释放，而是提高胰岛素的敏感性及其他效应。苯乙双胍曾是最广泛应用的双胍类降糖药，但在临床应用中，此药引起乳酸酸中毒的机会较多，目前已较少应用，取而代之的为二甲双胍，后者致乳酸酸中毒的机会较少，只要严格遵循使用方法及注意事项，不过量，可避免出现乳酸酸中毒。目前二甲双胍已成为广泛应用的双胍类降糖药。

333.盐酸二甲双胍　Metformin Hydrochloride（Dimethyl Biguanide）

【药理作用】　本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1%～2%，此药降血糖的作用机制可能是：①增加周围组织对胰岛素的敏感性，加强胰岛素介导的葡萄糖利用；②增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等；③抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出；④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；⑤抑制胆固醇的生物合成和储存，降低血三酰甘油、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期（t1／2）为0.9～2.6小时，生物利用度为50%～60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值，约2μg／ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7～4.5小时，12小时内90%被清除。此药一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率，由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用此药可在体内大量积聚，引起乳酸酸中毒。

【用途】　用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类效差的病例可奏效，如与磺酰脲类合用，有协同作用，较单用效果更好。

【制剂及规格】　片剂，0.25g，0.5g。

【用法及用量】　口服，成人开始每次0.25g，每日2～3次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量1～1.5g，最多不超过每日2g。餐中服药可减轻胃肠反应。

【不良反应】　①常见恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味；②有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹；③乳酸酸中毒也可发生，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释；④可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，导致巨红细胞性贫血，也可引起吸收不良。

【注意事项】　孕妇、哺乳期妇女不宜用。1型糖尿病不可单独应用本品（可与胰岛素合用，见下文）。下列情况应禁用：①2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg／dl）、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；②糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）；③静脉肾盂造影或动脉造影前；④酗酒者；⑤严重心、肺疾病患者；⑥维生素B12叶酸和铁缺乏的患者；⑦全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。老年患者（＞65岁）慎用，因可损害肾功能，用药量宜酌减。本品可加强抗凝药（如华法林等）的抗凝血作用。西咪替丁可增加本品的生物利用度，并减少其肾脏清除率，两者合用时可增加乳酸／丙酮酸比值，故应减少本品剂量。考来烯胺等可减少本品在胃肠道的吸收。

334.盐酸苯乙双胍（降糖灵）　Phenformin Hydrochloride（Phenethylbiguanide Hydrochloride）

【药理作用】　口服后迅速从胃肠吸收，作用持续6～8小时。t1／2为3～5小时。主要在肝内代谢，经肾排泄，约1／3以羟基苯乙双胍的代谢产物形式从尿中排出。本品较二甲双胍更易引起乳酸性酸中毒。

【用途】　同二甲双胍。

【制剂及规格】　片剂，25mg。

【用法及用量】　口服，成人开始每次25mg，每日2次，餐前服。1周后必要时后每日可加25mg，每日最大剂量不超过75mg，否则易发生乳酸性酸中毒。有胃肠反应者，进餐时服可减轻。

【不良反应】　参阅盐酸二甲双胍。

【注意事项】　参阅盐酸二甲双胍。