由各种肾实质疾病引起的高血压统称为肾实质性高血压。一般而言,肾功能损害越重,高血压发生率越高,由肾疾病引起的肾实质性高血压,反过来又会危害肾,加速肾实质疾病(尤其是慢性肾小球疾病)进展,形成恶性循环。
【治疗】
1.降血压的目标值 治疗高血压,降血压是手段,保护心、脑、肾等靶器官才是目的。国外推荐尿蛋白超过1g/d的患者应将血压控制达16.6~10.0kPa(125/75mmHg);而尿蛋白少于1g/d的肾实质性高血压患者,将血压降至17.3~10.7kPa(130/80mmHg)。
2.选择降血压药的原则
(1)要能把高血压降到目标值,因为只有将血压降到目标值才可能有效保护靶器官。
(2)考虑不同降压药对不同靶器官(心、脑、肾)保护作用的差异,选择能最有效保护目标靶器官的药物。
3.降压药治疗
(1)血管紧张素转换酶抑制药(ACEI):现已公认在全部降压药中,ACEI是保护肾最有效的药物,对具有大量蛋白尿的肾疾病(包括糖尿病性肾病)患者,延缓其肾损害的进展疗效尤其显著,因此,肾实质性高血压常首选ACEI治疗。该类药能通过血流动力学效应(即改善肾小球内高压、高灌注及高滤过的“三高”状态)及非血流动力学效应发挥肾保护作用。
应用ACEI治疗肾实质性高血压时应注意:①肾功能不全患者血清肌酐(SCr)达到265μmol/L(3mg/dl)即不宜用。肾功能不全患者用药最初2个月内SCr值上升幅度<35%,可继续观察使用,但用药后SCr值上升幅度>50%,即应及时停用,以恢复用药前SCr水平。②宜选用对肾组织渗透力高及肾、肾外双通道排泄的药物,如福辛普利。③在用ACEI治疗肾实质性高血压时,常需联合应用其他降压药。④用药过程中应监测血钾浓度以避免诱发高钾血症。⑤注意部分患者可能出现顽固性干咳,严重者需停药。
(2)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(AT-ⅡRA):氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)及伊贝沙坦(irbensartan)等。此3种AT-ⅡRA均以肾外(胆汁)排泄为主,慢性肾疾病达到终末肾衰竭前临床用药不需减量。该药可能具有ACEI类似的疗效,且比ACEI不良反应(如诱发高钾血症、干咳及SCr异常增高等)轻。所以,同ACEI一样,作为治疗肾实质性高血压的首选药。具体用药注意事项同ACEI。
(3)钙通道阻滞药(CCB):主要通过降低系统或全身高血压,这一效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端,而使肾小球内“三高”的血流动力学变化得到改善。所以,用双氢吡啶类CCB时,严格控制血压至达标极为重要。此外,双氢吡啶类CCB也可能具有某些非血流动力学肾保护效应。
与ACEI及AT-ⅡRA比较,CCB还具有如下优点:①降血压效果强,疗效不受食盐入量影响,所以,ACEI或ATRA降血压疗效不好时,即常首选本药配合治疗,协助降压。②不诱发高血钾,不升高SCr,故肾功能损害禁用ACEI或AT-ⅡRA时,CCB仍可应用,且不需减量。这些优点使CCB在治疗肾实质性高血压时应用十分广泛。
(4)其他降血压药物:已证实现代常用的其他降压药,如利尿药及β-受体阻滞药等,使用这些药物治疗肾实质性高血压时,只要把系统高血压降至目标值,就都具有血压依赖性肾保护效应,但是一般只将它们作为配伍药应用。
(5)降血压药的联合应用:治疗高血压提倡联合用药,有效地将肾实质性高血压降至目标值,同时减少不良反应。肾实质性高血压联合降压用药原则:①首选ACEI或AT-ⅡRA,配合小剂量利尿药应用,但利尿药一定不能过量,以免诱发血容量不足而导致SCr异常增高,同时参考SCr水平选用利尿药:SCr<159μmol/L(1.8mg/dl)时,可用噻嗪类利尿药;而SCr>159μmol/L时,则只能用襻利尿药治疗。②如果上面两种降压药不能将血压下降达标,则再加CCB,包括双氢吡啶类及非双氢吡啶类CCB。由于CCB较安全,故可逐渐加量至中等剂量。③如果血压还不能达标,就应测量患者心率,心率较快(>70/min)者宜加用β-肾上腺素能受体阻滞药或α-肾上腺素能受体阻滞药,心率偏慢(<60/min)者则应将非双氢吡啶类CCB改为双氢吡啶类CCB。④如果血压下降仍不满意,则只能再试加其他降压药,如α-肾上腺素能受体阻滞药、中枢性降压药或周围血管扩张药等联合治疗,最终将系统血压降至目标值。
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