1.肾素、血管紧张素 肾素由球旁器所产生,其分泌主要是受压力感受器调解。在肾素的作用下,从肝分泌的血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ,并在血管紧张素转换酶的作用下进一步转化为血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅲ。血管紧张素转换酶除将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ外,还可以将激肽降解成无活性的缓激肽片段,血管紧张素Ⅱ通过Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)受体起作用(图2-3)。
图2-3 肾素、血管紧张素代谢
(1)血管紧张素Ⅱ的生物学作用:①作用于全身血管平滑肌使血管收缩。②刺激肾上腺小球带产生醛固酮,醛固酮作用于远端肾小管,促使Na+重吸和K+排泄。③作用于中枢神经系统使口渴中枢兴奋,饮水增加,同时也刺激盐欲,使摄盐增加。④刺激中枢及周围交感神经系统,使交感神经兴奋性增加,心率增快,心脏收缩力加强,周围血管平滑肌收缩,最终使血管阻力增加,心排血量增加,血压上升。
(2)血管紧张素Ⅱ对肾脏的作用:①促使肾内血管收缩,使肾血流减少,肾小球滤过率降低。②收缩肾小球入球及出球小动脉,对出球小动脉的收缩作用大于入球小动脉,因此滤过分数增加。③肾血流量重新分布:使皮质部血流量减少,髓质部血流量增加,从而造成近髓部单位对NaCl重吸收增加。④刺激肾小管Na+、H+交换,使Na+重吸收及重吸收增加,该作用主要在近端小管。⑤刺激肾间质NH4+的生成及分泌。
血管紧张素Ⅱ除上述作用外,还可以刺激许多生长因子,包括血小板源性生长因子等,促使细胞增生、肥大。该作用通过一些腺癌基因等而诱发。
2.前列腺素族 是一组由花生四烯酸经氧化酶氧化而来的代谢产物,包括前列腺素(PG)E1、E2、A2、I2、F2和血栓素A2 (TXA2)等。前列腺素对肾脏功能的影响如下。
(1)影响血管平滑肌及系膜细胞功能:对抗由血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素及血管加压素所引起的系膜细胞收缩作用。
(2)影响水、钠代谢:部分前列腺代谢产物可直接作用于肾小管上皮细胞而影响水、钠代谢,其中PGE2还能抑制细胞对抗利尿激素所诱发水通透性增高的反应,参与尿液稀释和浓缩功能过程(图2-4)。
图2-4 激肽、缓激肽生成过程
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