生物利用度

前几节关于随药物处置和转运而变化的药物浓度差异，是假定不同药物制剂不会引起差异。每种制剂都有生物利用度问题。生物利用度影响药理作用起主要变化的显然是药物吸收。生物利用度就静脉给药来说，为100%，所以，生物利用度主要是研究口服制剂的，是指药物吸收速度与程度的一种量度。可用药-时曲线下面积AUC计算，F＝AUC口服／AUC静脉注射。药-时曲线下面积AUC代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

生物利用度（bioavailability）是指制剂中的药物（或代谢物）进入体循环的相对数量和相对速度，即生物利用度包含药物的吸收速度与吸收程度两个方面的问题。

口服制剂中应用较普遍的制剂，如片剂、胶囊、溶液剂等均需加入助溶剂、调味剂、抗氧剂、湿润剂、粘合剂、崩解剂等各种辅料而组成复杂的处方。这就广泛地涉及生物利用度问题。如某种药物换用另一家药厂的出品后引起治疗失效，这可能是由于另一家药厂的制剂的生物利用度较低所致；某种药物换用另一家药厂出品的后，不良反应的发生率增加，这可能是由于另一家药厂出品的药物的生物利用度较大所致。尽管药物的理化性质决定药物吸收的潜能，然而剂型的性质（其性质部分依赖于其设计和制作工艺）也是影响药物生物利用度的重要因素，同一药物的几个配方存在生物利用度的差异就具有临床意义。因而，药物产品之间等效的概念在临床决策中居重要地位。化学等值是指药物制品中含有等量的同一主药并能符合现行法定标准，而其中非活性成分则可不等；生物等效是指将化学等值的药品以同样的给药方案给予同一个体，在血液和组织出现相等的浓度；治疗等效是指几个药物制品以同样给药方案给予同一个体，产生本质上相同的治疗效应或毒性。生物等效性制品预期是具有治疗学上等效性的。

对于一个治疗指数相对狭窄的药物来讲，生物利用度的差异是很重要的；病人的生理特征和共患疾病时也会影响药物的生物利用度；虽然某种药物可完全被吸收，但吸收的速率仍至关重要，吸收速率太慢就不能在一定时间内到达治疗所需的血药浓度，吸收太快，每剂用药后又会由于药物浓度高而产生毒性。

药物制剂的生物利用度是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是新药研究的一项重要内容。通常以下药物应进行生物利用度研究：①用于预防、治疗严重疾病的药物，特别是治疗剂量与中毒剂量很接近的药物；②剂量-反应曲线陡峭或有不良反应的药物；③溶解速度缓慢的药物；④某些药物相对为不溶解，或在胃肠道中成为不溶性的药物，或难溶性药物，其溶解度小，如溶解度低于5mg／ml，或在胃肠道能形成不溶解型复合物的药品；⑤溶解速度受粒子大小、多晶型等影响的药物制剂；⑥制剂中的辅料能改变主药特性的药物制剂；⑦由一种剂型改变成新制剂的药物，如将常释制剂改为缓释制剂，由注射剂改成片剂或胶囊剂等；⑧药品审批办法中规定必须进行人体生物利用度的药品；⑨制药企业在制剂工艺改进后认为有必要作人体生物利用度的药品；⑩前体药物的吸收程度低于活性成分（如与静脉给药比较低于50%）；吸收过程中活性成分在肠壁或肝中迅速代谢，其吸收对药效和毒性有明显的影响；药品中的活性成分在消化道不稳定的，需要特别制成包衣剂或通过处方才能保证其稳定的（如肠溶片、薄膜衣片、缓冲片等），保证足够的药物被吸收；活性成分被迅速代谢或排泄，以致影响药效的制剂；药品中活性成分的药物动力学符合剂量-动力学依赖关系，吸收的速度和程度对生物利用度和生物等效性有重要影响。