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影响时间药物动力学参数的因素

时间:2023-03-27 理论教育 版权反馈
【摘要】:时间药物动力学参数受很多因素的影响:①每个人体本身有自身的节律性,如女性的月经周期、常上夜班的工人等。如库欣综合征病人体内皮质激素的分泌的昼夜节律改变或消失,使体液和尿液的pH发生变化,从而影响到药物排泄节律的改变。给予药物治疗后其疾病节律改变为正常节律,药物的排泄节律也随之变为正常。这些均构成了药物与生理生化功能之间节律的相互影响。

时间药物动力学参数受很多因素的影响:①每个人体本身有自身的节律性,如女性的月经周期、常上夜班的工人等。②许多疾病的发生发展也具有周期性节律变化,其中有些疾病可以影响药物的疗效和体内过程,如吸收、分布、生物转化等,反过来药物也可以调整疾病的节律恢复至正常节律。如库欣综合征病人体内皮质激素的分泌的昼夜节律改变或消失,使体液和尿液的pH发生变化,从而影响到药物排泄节律的改变。给予药物治疗后其疾病节律改变为正常节律,药物的排泄节律也随之变为正常。③许多原型药物的体内过程有着明显的时间节律性,如抗哮喘药、心血管药物、抗菌药等。④有些原型药物必须在体内转化成有活性的代谢物后才能发挥作用,这种原型药称为前药(predrug),还有些有活性的原型药在体内代谢后,其代谢物具有某种药理活性,这些代谢物在体内产生过程中受各种酶活性节律变化的影响,其血浆中浓度、体内药物分布、存留时间等也会受到相应的影响,导致药效和不良反应的变化。⑤药物及其代谢物在体内的转运和转化均与体内的多种生理生化功能有关,如心输出量、各种体液分泌量、pH值、胃肠运动、肝肾血流量、酶含量和活性、膜和屏障通透性、激素分泌、女性的月经期、妊娠期和哺乳期、儿童与老年、飞行时差、轮班工作等。各种生理生化功能的节律性变化既能影响药物的转运和转化,同时药物对某些生理生化功能节律也具有调节作用。如抗酸药可以改变胃酸的分泌节律,肝药酶诱导剂或抑制剂可以改变酶活性的节律等。这些均构成了药物与生理生化功能之间节律的相互影响。

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