影响药物动力学时间节律的因素

由于地球的自转和公转所引起的各种变化，从而形成各种生物节律；这种节律具有先天性和遗传性，同时又要受到外界因素的影响。如疾病、生理周期等，而在人类还要受到社会因素的影响。由于动物和人类的生活环境不同且非常复杂，使得影响药物动力学时间节律的因素也变得十分复杂。

1．生理节律的影响 生物体内的许多生理功能如心功能、血流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血浆蛋白结合率和细胞膜通透性等，这些生理功能的节律变化将对药物动力学节律发生影响。此外，生物体内其他内分泌腺，如垂体、性腺、丘脑下部等的节律变化也会对药物代谢发生影响。

2．年龄的影响 年龄对各种节律的影响也是非常明显的，尤其是儿童和老年人的某些生理节律变化更具有特殊意义。因为儿童正处在机体的发育时期，有些功能尚未发育成熟；老年人的各种器官趋于衰退，往往是导致疾病发生的原因，这就使得研究年龄对节律的影响更具有现实意义。

3．性别的影响 由于性别不同可引起药物的吸收节律变化。主要由于女性月经周期中内分泌变化而引起胃排空速率及胃液pH改变所致，女性在排卵期胃内pH最低，胃排空速率最快，因此吸收速率慢、血药浓度偏低。而男性的这种周期变化不如女性明显，波动很小，所以性激素对药物吸收的节律改变是有性别差异的。

4．饮食的影响 饮食与空腹、进食与胃排空、食物成分及配方等对各种生理节律和药物代谢节律均会产生明显的影响。进食后造成胃内pH升高，随着胃排空3～4h后，其pH又恢复至原水平。饮食对胃排空的速率也有明显的影响。固体食物比液体食物明显延长胃排空时间，高热量食物比低热量食物的胃排空时间明显延长，而且热量越高胃排空时间越长，因此，食物对药物吸收节律变化有明显的影响。

5．生活规律的影响 有些动物是白天活动，夜间休息；另一些动物是白天休息，夜间活动。当改变这种活动规律后就会对机体产生一定的影响。如夜班工作的工人既要在颠倒的自然环境中生活，又要应对未颠倒的社会环境，因此，这些工人可能产生程度不同的不适应证状，称为轮班综合征，这种情况对药物代谢也有影响。

6．疾病的影响 机体在疾病状态下，某些生理节律可能发生变化。一般认为，正常生理节律的改变是产生疾病的原因之一，如抑郁症病人血浆内的cAMP昼夜节律发生改变；糖尿病病人尿钾排泄较多等。这种节律改变常常也影响到药物动力学节律。

7．药物的影响 药物制剂、给药时间、给药途径及给药次数等均会对药物代谢节律产生影响。当药物成分相同制剂不同，甚至剂型相同而赋形剂配方不同时，对药物代谢节律也有不同的影响。药物在体内过程的节律变化主要是因为机体内各器官的生理节律所致。最明显的节律就是昼夜节律，如果给药时间正值体内某器官生理节律高峰或低谷时，则药物体内过程节律比较明显，反之，则不明显。在临床治疗中利用这种规律选择适宜的时间给药可以起到事半功倍的效果。给药途径不同对药物在体内过程的节律变化也有影响。给药途径不同，药物在体内分布的节律性变化不同，这些变化与器官血流量的节律变化有关。给药途径不同可以改变某些器官内药物分布节律。给药时间、给药途径及给药次数对药物体内过程节律的影响是有多种因素参与的。对不同的药物体内过程节律变化应作具体的分析，以便掌握其规律，来指导临床给药。