环孢素A（ciclosporin A）
1．药动学参数
（1）口服吸收率：口服吸收规则而不完全，且个体差异较大。生物利用度随移植物不同而有差异，大多为30%左右，可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加。
（2）达峰时间：口服约3．5h达峰浓度。
（3）血浆蛋白结合率：高达90%（主要与血浆脂蛋白结合）。
（4）t1／2：血浆半衰期成人为19（10～27）h，儿童仅为7（7～19）h。
（5）主要消除途径：其经肝脏代谢为15种代谢物，部分代谢物具有免疫抑制活性。主要随胆汁（94%）排入肠道，由粪便排出，仅有6%经肾脏排泄。
（6）达稳态时间：成人40（8～55）h。
（7）有效药浓度范围：环孢素A个体差异非常大。有些病人环孢素A的浓度不高，却发生中毒。有些病人环孢素A浓度在治疗范围内却发生排斥反应，即使同一病人，在术后不同时间、相同的血药浓度却产生不同的结果。以肾移植后有效血药浓度为例：术后＜1个月，有效药浓度范围300ng／ml左右，1～3月有效药浓度范围250～300ng／ml，3～6个月有效药浓度范围250ng／ml左右，6～12个月有效药浓度范围200～ 250ng／ml，1年以上有效药浓度范围200ng／ml。而肝移植有效药浓度范围：200～300ng／ml；骨髓移植有效药浓度范围：100～200ng／ml，所以环孢素A的有效浓度的制定必须个体化，必须在专家指导下进行。
（8）测定方法：FPIA、HPLC、RIA。
（9）采血时间：本药的治疗药物监测多主张用肝素抗凝，行全血浓度测定。取样时间通常在达稳态后、用药前，以测定稳态谷浓度。
2．常规剂量
（1）成人口服给药：①器官移植时采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6～11mg／（kg ·d），并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量0．5～1mg／（kg·d），维持剂量2～6mg／（kg·d），口服，q12h。在整个治疗过程，必须在有免疫抑制治疗经验医生的指导下进行。②骨髓移植：预防移植物抗宿主病（GVHD）时，移植前1d起先用环孢素注射液，2．5mg／（kg·d），静脉滴注，q12h，待胃肠反应消失后（0．5～1个月），改服本品，起始剂量6mg／（kg·d），口服，q12h，1个月后缓慢减量，总疗程半年左右。③治疗GVHD：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品，2～3mg／（kg·d），口服，q12h，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。④狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量4～5mg／（kg·d），口服，分q8h或q12h，出现明显疗效后缓慢减量至2～3mg／（kg·d），疗程3～6个月以上。
（2）儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。
3．不良反应
（1）肾毒性：出现于10%～40%的服用者。随剂量的加大，肾小球滤过下降，血肌酐上升，停药后大部分病人可以逐渐恢复。长期大剂量应用者可出现不可逆的肾小管萎缩、纤维化及微动脉损伤。肾的毒性多出现在疗程的最初4个月，尤其是原有潜在性肾损害的病人。
（2）高血压：出现在33%的病人，需要加用降压药才能控制。
（3）胃肠道不良反应：如纳差、恶心、呕吐等。在大剂量时可出现黄疸或转氨酶升高等肝损害。
（4）震颤、多毛、牙龈增生等。
4．影响血药浓度因素 下列药物可以影响本品血药浓度，应避免联合用药，若须使用时，应严密监测环孢素血浓度，并调整其剂量。
（1）增加环孢素血浓度的药物：大环内酯类抗生素、多西环素、酮康唑、口服避孕药、钙通道阻滞药、大剂量甲泼尼龙等。
（2）降低环孢素血浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、萘夫西林、甲氧苄氨嘧啶以及静脉给药的磺胺异二甲嘧啶等。
5．注意事项
（1）本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。
（2）定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以调整用药剂量。
（3）服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾药品及保钾利尿药。
（4）应避免与有肾毒性的药物一起服用，如：氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、甲氧苄氨嘧啶、美法仑等，表6-5。
表6-5 其他药物的有效浓度范围
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
