常用抗肿瘤药

（一）干扰核酸生物合成的药物

甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP的合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有效；也可作为免疫抑制药用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。

氟尿嘧啶是常用的周期特异性药物。对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。多见胃肠反应，重者出现血性腹泻，应立即停药；也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应，偶见肝、肾损害。

巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。

阿糖胞苷主要作用于S期细胞，对G1／S、S／G2期的过渡也有抑制作用。临床主要用于治疗急性粒细胞白血病及消化道肿瘤。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应等。

羟基脲主要用于慢性粒细胞白血病及其急性病变的病人，也可用于黑色素瘤。除一般毒性外，大剂量对肝脏有明显的损害。

（二）干扰蛋白质合成的药物

长春碱类主要作用于肿瘤的M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止；长春碱的作用较长春新碱强，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。长春地辛和长春瑞滨主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。

紫杉醇和多西紫杉醇抗瘤谱广，具有放射增敏作用，两药之间具有不完全交叉耐药，抗癌作用明显而独特，能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止。对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

三尖杉碱对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病等。不良反应有骨髓抑制和胃肠道反应，偶见心脏毒性等。

L-门冬酰胺酶和培门冬酶可水解血清中的门冬酰胺，使之缺乏，较强抑制肿瘤细胞的生长发育，而正常组织细胞可自己合成门冬酰胺，几乎不受影响。主要用于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病。主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、出血及精神症状，偶见变态反应，需做皮试。

（三）直接破坏DNA结构与功能的药物

氮芥对各周期的细胞均有杀伤作用，但对G1期和M期细胞作用最强。由于选择性低，毒性较重，目前主要用于霍奇金病、恶性淋巴瘤及癌性积液。不良反应有消化道反应、骨髓抑制、脱发等。

环磷酰胺抗瘤谱广，应用广泛，对恶性淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效，亦可作为免疫抑制药，用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。

异环磷酰胺适用于睾丸癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌、黑色素瘤、急性和慢性淋巴细胞白血病。

白消安为治疗慢性粒细胞白血病的首选药，但对急性白血病无效。主要不良反应为骨髓抑制，长期应用可引起肺纤维化、闭经及睾丸萎缩等。

塞替派抗瘤谱广，局部刺激性小，可肌内注射。主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等实体瘤。不良反应主要为骨髓抑制，胃肠道反应较轻。

雌莫司汀是以雌二醇17磷酸酯为载体的氮芥类烷化剂，具有烷化剂和雌激素的双重作用，由于本药对肿瘤的作用专一，因此疗效提高，不良反应轻，使用推荐剂量时，对骨髓的抑制极轻，甚至没有骨髓抑制，可用于长期治疗。

亚硝脲类烷化剂常用的有卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀和福莫司汀。其体内活性代谢物主要用于原发性及转移性脑肿瘤的治疗，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤等有效。大剂量长期应用可致迟发性骨髓抑制和肝、肾损害。

铂类制剂有顺铂和卡铂，为周期非特异性药，抗瘤谱广，常用于多种乏氧实体肿瘤的治疗，如睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等。卡铂与顺铂相比，其疗效和不良反应均有改善。

丝裂霉素对多种实体瘤有效，为治疗消化道肿瘤的常用药物之一。

博来霉素主要用于各种鳞状上皮细胞癌（头颈部、口腔、食管、阴茎、宫颈）的治疗。骨髓抑制轻微，常见过敏性休克样反应，严重者可致间质性肺炎和肺纤维化。

多柔比星属于细胞周期非特异性药物，S期细胞尤其敏感。抗瘤谱广，疗效高，主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。

柔红霉素与多柔比星同属蒽环类抗生素，抗恶性肿瘤作用机制和不良反应与多柔比星相似，心脏毒性较多见。

放线菌素D抗瘤谱窄，主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤的治疗。但口腔黏膜、消化道反应多见，骨髓抑制较明显。

羟喜树碱能特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，使DNA不能复制，造成DNA链不可逆破坏，导致细胞死亡，为周期特异性药物。本药与其他抗肿瘤药之间无交叉耐药。对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有一定疗效。

拓扑替康和伊利替康是喜树碱的半合成衍生物，作用于S期的周期特异性抗肿瘤药。拓扑替康适用于小细胞肺癌、经一线化学治疗失败的转移性晚期卵巢癌；伊利替康用于成人转移性大肠癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢上皮细胞癌。

鬼臼毒素类衍生物作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞增殖。为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。依托泊苷在同类药物中毒性最低，临床用于小细胞肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。替尼泊苷的作用是依托泊苷的5～10倍，对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。

（四）抗肿瘤抗体和靶向制剂

1．目前国内外用于临床的单抗类抗肿瘤药主要有曲妥珠单抗（赫赛汀，trastuzumab）、西妥昔单抗（爱必妥，cetuximab，erbitux）、利妥西单抗（美罗华）、波替、贝伐单抗和替伊莫单抗。

曲妥珠单抗仅用于过度表达HER2蛋白的转移性乳腺癌。与紫杉醇合用，适用于肿瘤过度表达HER2蛋白且未接受化学治疗药物治疗的转移性乳腺癌病人。曲妥珠单抗作为独立的药物，用于肿瘤过度表达HER2蛋白并已接受一种或多种化学治疗药物的转移性乳腺癌病人。

西妥昔单抗单用或与伊立替康联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化学治疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

利妥西单抗用于治疗复发或化学治疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

波替用于治疗多发性骨髓瘤病人，此病人在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近一次治疗中病情还在进展。本品的有效性是基于它的有效率。目前尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。

贝伐单抗主要用于大肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗。

替伊莫单抗用于复发或难治性低度恶性、滤泡性或转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括对利妥昔单抗耐药者。本药与90钇核素连接用于放射免疫治疗，与111铟核素连接用于放射成像。

2．吉非替尼、伊马替尼、厄洛替尼、索拉非尼是表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制药，通过抑制酪氨酸的细胞内磷酸化，阻滞增殖信号转导，起到抑制癌细胞增殖的作用。

索拉非尼（多吉美、索雷弗尼、sorafenib、nexavar）主要用于不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。吉非替尼（易瑞沙、gefitinib、iressa）作为二线或三线用药，治疗既往化学治疗（主要是铂类和紫杉醇类）失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，与铂类和多西紫杉醇联用，并不能提高疗效。厄洛替尼（埃罗替尼、它赛瓦、特罗凯Erlotinib、OSI-774、tarceva）主要用于其他治疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与吉西他滨联合用于局部晚期未经切除或转移性胰腺癌的一线治疗。甲磺酸伊马替尼（格列卫）主要用于治疗各期慢性粒细胞白血病（CML），也可用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤（GIST）。贝沙罗汀（bexarotene、targretin）口服给药主要用于耐受的皮肤T细胞淋巴瘤，局部给药用于难治或不能耐受其他治疗的1A／1B级皮肤T细胞淋巴瘤。米替福新（米特福辛、米替福林、miltefosine、impavido、miltex）用于乳腺癌的皮肤转移及内脏和皮肤利什曼病。氟维司群（呋维司曲、fulvestrant、faslodex）主要用于绝经后妇女经抗雌激素药物治疗而病情仍趋恶化的激素受体阳性的转移性乳腺癌。

重组人p53腺病毒是由5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。研究表明，p53基因指导合成p53蛋白，在正常组织中，p53蛋白的表达量很低，在受到DNA损伤等刺激时，p53蛋白表达量升高，发挥细胞增殖调控作用，抑制细胞分裂，诱导细胞凋亡；不同类型的肿瘤中，p53基因突变频率可高达50%～70%。本品瘤内注射，可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞，表达p53蛋白，从而发挥抑制细胞分裂，诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而对正常细胞无损伤。高表达的p53蛋白能有效刺激机体的特异性抗肿瘤免疫反应，局部注射可吸引T淋巴细胞等肿瘤杀伤性细胞聚集在瘤组织。p53肿瘤抑制基因是细胞内关键的“看家基因”，具有上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性，并有抑制血管内皮生长因子（VEGF）基因和药物多抗性（MDR）基因表达的作用。本品作为基因治疗药物，对病人本身的预后如缓解期、进展时间、中位生存时间、无病生存率（1年或3年）的影响，目前尚无充分资料加以证实。同时由于本品的用药方法为瘤内局部多点注射，其对远处转移发生率是否会带来影响尚无资料证实。本品与放射治疗联合可试用于现有治疗方法无效的晚期鼻咽癌的治疗。在放射治疗前72h开始瘤内注射。每周1次，每次1012 VP，4周为1个疗程。根据病情，可使用1～2个疗程。不良反应包括出现自限性发热，寒战、注射部位疼痛、出血。其他偶尔可出现的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、出血和应激性变态反应。如果热度较高，病人感觉不适时，可酌情使用一般退热药处理。

在世界范围内，基因治疗的临床试验研究已有13年历史，人们对其安全性方面的了解仍有限。目前国内外有关初步研究结果表明，腺病毒载体具有较强的免疫原性及一定的细胞毒性，如使用剂量过大或给药方式不当，可引起严重的不良反应，但如控制好临床注射剂量和病人的基础情况，采用局部给药的方式基本上是安全的，临床常见不良反应为发热、寒战和局部反应等。由于现阶段的临床使用经验有限，尚不能肯定在此剂量范围内绝对不会引起其他较严重的不良反应。另外，在重组人p53腺病毒中存在一定量的复制型腺病毒，虽然腺病毒对于健康人来说不会引起严重的不良反应，但对于某些特殊病人（如处于免疫抑制的病人）来说，则可能引起严重后果。因此，临床使用过程中仍应密切关注可能发生的各种不良反应，并准备好相应的救治及对症处理措施。

（五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物

1．糖皮质激素类 常用药物有泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。糖皮质激素可使血液淋巴细胞减少，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效，对其他恶性肿瘤无效，但与其他抗癌药少量短期合用，可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现。

2．雌激素类 常用药物为己烯雌酚，其不仅直接对抗雄激素，尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素，从而减少雄激素的分泌。主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。

3．雄激素类 常用药物为丙酸睾酮、二甲基睾酮和氟羟甲酮。本类药物不仅可以直接对抗雌激素，也可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，减少卵巢雌激素的分泌；还可对抗催乳素的乳腺刺激作用，从而抑制肿瘤的生长。主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较佳。

他莫昔芬主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。长期大量应用可出现视力障碍，血象和肝功能异常者慎用，妊娠妇女禁用。

福美坦、依西美坦、来曲唑、阿那曲唑是芳香化酶抑制药，用于绝经后晚期乳腺癌。

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