代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种多种代谢异常同时集中于同一病人的现象,其定义和诊断标准至今尚未能完全统一。MS先后曾有不同的命名,影响较大的有“X综合征(X syndrome)”“胰岛素抵抗综合征(Insulin Resistance syndrome,IRS)”“心血管代谢紊乱综合征”“死亡四重奏”等。1999年WHO和美国国家胆固醇教育计划成人治疗计划第三次方案(NCEP-ATPⅢ)统一将其命名为MS。
【病因和发病机制】 组成MS的各种代谢异常的病因和发病机制至今尚未完全明了。MS为多重危险因素聚焦,其发病与遗传和环境因素有关。
目前认为,高脂摄入、运动减少、腹型肥胖、胰岛素敏感性降低、TG增高、胰岛功能障碍、肝糖产生和输出增加以及糖调节受损均参与MS的发病过程。
MS的一些疾病如糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常和动脉粥样硬化均为复合病,有一定的遗传基础背景,故遗传因素可能与MS的发病有关。胰岛素抵抗综合征(IRS)和IR在MS发病中起着重要作用。
【定义和诊断标准】 MS的诊断标准:①腹型肥胖(腰围,男>102cm,女>88cm);②血脂异常(TC>1.70mmol/L,HDL,男<1.04mmol/L,女<1.30 mmol/L);③血压>130/85mmHg;④空腹血糖>6.11mmol/L。凡有3种以上标准即诊断为MS。当前普遍认为,IR始终贯穿于代谢综合征中,成为中心环节。MS中各成分异常均与IR有关。
【危险性评估】
1.MS高危人群的筛选和确定 下列人群可视为易患MS的高危人群:年龄≥40岁(尤其是男性)、非白种人群、BMI≥25、腹型肥胖、静坐生活方式、妊娠糖尿病或糖耐量受损、2型糖尿病、高尿酸血症、高脂血症、尿微量白蛋白、高血压、心血管病家族史以及多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝者等。
2.MS的冠心病危险性评估 MS的主要临床后果是心血管病,尤其是冠心病。对MS的危险性评估,可应用Framingham的冠心病和国人缺血性心血管病的预测模型。冠心病的主要独立危险因素有高血压、糖尿病、高TC、高LDL-C和低HDL-C、老龄和吸烟等;条件性危险因素有高TG、同型半胱氨酸、尿酸、促血栓形成因素、低度炎性反应(C反应蛋白升高)等;促发危险因素有肥胖、静坐生活方式、早发冠心病家族史、生活方式、心理社会因素等。正在研究的新的危险因素有正常范围内的TC、血压、血糖、氧化LDL-C、RAA系统、脂蛋白LP(a)、左心室肥厚等。
【MS各种代谢异常的危害】 MS各种代谢异常的危害参见本书“高脂血症”、“糖尿病”、“高血压病”、“高尿酸血症”等有关章节内容。已存在冠心病或冠心病等危症,则应进一步明确病人是否存在易损斑块(斑块不稳定,易破裂出血),是否存在易损血液(易形成血栓)和易损心肌(易发生致命性心律失常),并确定病人是否为易损病人(易发生急性冠状动脉综合征和心源性猝死)。
【防治原则】 MS的综合干预措施包括治疗性生活方式改变和药物及非药物治疗。在病程早期,如果病人仅有轻度代谢异常和血压升高,则以改变生活方式为主,药物治疗为辅;在病程中期,已有明确的靶器官损害,则应积极地进行综合药物治疗,同时改变生活方式;在病程晚期,出现严重心血管病临床表现后,除了药物治疗和改变生活方式外,必要时可行介入或手术治疗。
改变生活方式是防治MS的基础。生活方式改变包括适量运动;合理低脂、低盐、低糖饮食;心态平衡,避免应激状态以及戒烟限(或忌)酒。适当增加蔬菜等纤维摄入量,保持大便通畅,避免暴饮暴食。肥胖者应坚持每月体重减轻0.5~1.0kg,或6~12个月内体重减轻7%~10%,直到达到理想体重。
对于MS及其相关的心脑血管疾病、高血压病、2型糖尿病等代谢相关疾病的防治,既要考虑到疾病本身的特点,同时又要注意对这些疾病的共同危险因素IR、肥胖、高脂血症等的干预,防治原则为综合干预和个体化防治,主要靶点为高血糖与脂代谢和心血管系统。防治目的是有效地防止或延缓心血管疾病的发生发展,降低其发病率和病死率。
(一)药物治疗
药物治疗包括调脂、降压、降糖,减少炎症反应和前血栓状态。
1.调脂治疗 对于冠心病或冠心病等危症病人LDL-C降至100mg/dl以下,极高危者,LDL-C降至80mg/dl以下或较基线状态降低30%~40%。调脂治疗首选他汀类药物。若病人以严重TG升高为主,则首选贝特类药物。
2.降压治疗
(1)一般人群:血压降至140/90mmHg以下,老年病人的收缩压降至150mmHg以下。
(2)有糖尿病或肾病的高血压病人,降压目标是130/80mmHg以下。若病人合并糖尿病肾病,且蛋白尿≥1g/24h,则血压的靶目标值为120/75mmHg。
3.治疗糖尿病 目前更强调早期应用胰岛素和降糖药,使空腹血糖≤6.5 mmol/L,餐后2h血糖≤7.8mmol/L,糖化血红蛋白≤6.5%。如病人胰岛功能处于代偿期,如高胰岛素血症或血糖≤2mmol/L,可应用二甲双胍、胰岛素增敏剂和α-糖苷酶抑制药;如胰功能受损较重或失代偿,则应用胰岛素强化治疗。
4.其他治疗
(1)IR的治疗:尚无特效药物,对MS病人经多因素干预后,IR均有不同程度的改善。
(2)血栓前状态的治疗:服用小剂量阿司匹林,亦可服用氯吡格雷。
(3)低度炎性反应的治疗:无特效药物,可使用他汀类药物抑制炎性反应。
(二)手术或介入治疗
重度肥胖者经改变生活方式和药物治疗无效者,可考虑行胃结扎术等手术。对胰岛功能衰竭者,可考虑行胰岛移植和肝细胞移植。家族性高胆固醇血症者,可考虑行肝移植等。冠状动脉和外周血管病变,可考虑行血管再通手术,如冠状动脉搭桥手术或支架术。
【转院要求】 凡患MS的病人,伴有前述高脂血症、糖尿病、高血压病、高尿酸血症等转院条件时,都应将病人及时转送到有条件的医院进一步诊治。
【预防及病人教育】 近10~20年MS的患病率急剧增加,我国几个城市的MS患病率己达14%~17%;MS对人体危害极大,对心血管的危害主要表现为:肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、冠心病、脑卒中的发病率显著增加,故患MS的病人是冠心病防治的重点人群,应予以高度重视。目前认为,MS尚无特异性治疗方法,多数学者建议,MS的治疗仍是要针对各种代谢异常分别予以相应处理。治疗方法参见前述各章节相关内容。
(张树俭 鞠 宁)
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