六味地黄丸源自医圣张仲景的“金匮肾气丸”,立方为:熟地黄八两[2],山药、山茱萸各四两,茯苓、泽泻、牡丹皮各三两。上六味,未之,炼蜜为丸,梧子大,白汤下十五丸,加至二十五丸,日再服。补肾固精,滋补肝肾,调节血糖平衡。主治肝肾阴虚,精血不足,骨蒸潮热,盗汗遗精,肺痿消渴,小儿生长迟滞,囟门不合等。
现代用于治疗糖尿病,肝肾阴虚,头目眩晕,腰膝酸软,骨蒸劳热,遗精早泄,消渴引饮,小便频数,须发早白等病症。
方中用熟地黄为君,山药、山茱萸为臣药,泽泻为佐药,牡丹皮为使药。熟地黄山药以补肾,肾有补无泻;山茱萸涩精补肾;泽泻味甘性寒,疏泻火,导热下行;茯苓健脾胃,甘淡平和,和中宁神,化气行水。方中山药味甘性平质滑,上润肺金,下滋肾水,中补脾土,与消渴病机正相吻合。熟地黄甘而微温,直入下焦,滋补元阴;山茱萸酸温涩精,滋肾养肝,二者于燥热灼伤津血者,正合机宜。以上五味补阴之药过于寒,则阴不能生,而过热,则阴亦不生。六味丸中不寒不热,全依赖牡丹皮之力,调和心﹑肝﹑脾﹑肾之中,使骨中之髓温和,而后精闭于肾内,火泻于膀胱,水湿化于小便,肺气清肃,脾胃健旺,而阴愈生。妙用牡丹皮,实为釜底抽薪之良策。六味中药以滋阴泻火而组成,配伍精当,科学严谨。以相反相成的“三补”与“三泻”;又以补肾阴为主,肝、脾、肾三阴并补,共同组成一首补肾阴的圣方。可祛病强身,抗衰老,长久服用而无副作用。
现代中医对六味地黄丸(汤)的中药药理作用进行了详细的研究。从单味中药到全方药理都进行了系统研究,现总结如下:
一、六味地黄丸中各个单味中药的药理作用
1.熟地黄 为玄参科植物地黄的干燥根茎经加工炮制而成。熟地黄含有β-谷甾醇、甘露醇、梓醇、地黄素、维生素A类物质等。有下列广泛的药理作用:
(1)抗衰老。
(2)降血压。
(3)增强免疫力。
(4)影响内分泌。
(5)调节蛋白质的代谢。
(6)抑制胃肠推进运动。
(7)增强细胞免疫功能和红细胞膜的稳定性,提高机体的免疫功能。
2.山茱萸 为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果实。以产自河南省伏牛山区的西峡县山区质量最优。山茱萸含有马钱苷、熊果酸、苹果酸、酒石酸、维生素A及皂苷等。经研究有下列药理作用:
(1)经研究山茱萸醇提取物中的马钱苷、熊果酸对四氧嘧啶、肾上腺素性及链脲佐菌素所至的糖尿病大鼠有明显的降低血糖作用。
(2)调节免疫。
(3)抗肝损伤。
(4)对体外腹水抗癌细胞有抑制作用。
(5)增强心肌收缩性,扩张外周血管,增强心脏的泵血功能,使血压升高。
(6)抗失血性休克。
(7)抑制血小板的聚集和降低血液黏滞度,抑制血栓形成。
(8)抗氧化,抗疲劳。
3.山药 又叫薯蓣,为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。山药以前于河南武陟、孟县、沁阳等质量最佳,又叫“怀山药”,为河南“四大怀药”之一。山药味甘,性平,归脾、肺、肾经。具有健脾开胃,生精止泻益肺,补肾固精功能,是一味平补心、肝、肺、脾、肾无经不入的良药,药食两用。具有下列药理作用:
(1)抗衰老。
(2)动物实验证实,山药水煎剂能够明显降低血糖,对外源性葡萄糖引起的小鼠血糖升高也有显著预防治疗作用。
(3)山药多糖对免疫功能有调节增强作用。
(4)提高机体耐缺氧能力,减轻脏器受缺氧环境的损害。
4.泽泻 为泽泻科植物泽泻的干燥块茎,以产于福建的泽泻(又叫建泽泻)质量最佳。泽泻味甘、性寒,归肾、膀胱经。具有利水渗湿、泄热通淋的功能。泽泻含有三萜类化合物、生物碱、天冬素、甾醇、脂肪酸、蛋白质等。其药理作用主要有:
(1)有显著利尿作用。
(2)有降血压作用。
(3)有降血脂作用,预防动脉粥样硬化。
(4)抗脂肪肝,减少肝脏脂肪含量的作用。
(5)减肥作用。
(6)有轻度降血糖作用。
(7)调节免疫,并且有抗炎作用。
5.茯苓 为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。茯苓味甘、淡,性平,归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿、健脾宁心的功能。主治尿少水肿,脾虚食少,便溏泄泻,惊悸失眠等;亦可用入心、脾、胃、肺、肝肾五脏;兼入膀胱、大小肠、膻中、胃经、助阳,利窍通便,不走精气,利血仅在腰脐,除湿行水,养神益智,生津液,暖脾,去痰火,益肺久服耐老延年。茯苓含茯苓酸、β茯苓聚糖、麦角固醇、胆碱及钾盐等。药理作用主要有:
(1)茯苓酸利尿。
(2)抑制肿瘤。
(3)镇静作用。
(4)增强免疫功能。
(5)抑制自由基过氧化反应,延缓衰老。
(6)可防止肝细胞坏死,体外有抗菌作用。
6.牡丹皮 为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。入药用的牡丹皮的主要产地在安徽铜陵凤凰山,又称“凤丹皮”,为地道药材。牡丹皮味苦、辛,性微寒,归心、肝、肾经,兼入心包络。具有凉骨蒸之热,止吐血、呕血、咯血,兼消瘀血,凉血,活血化瘀的功能。牡丹皮的主要药理作用有:
(1)牡丹皮水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠菌、痢疾杆菌等有抗炎抑菌作用。
(2)调节免疫功能。
(3)增加冠脉血流量,降压作用。
(4)防治肝损伤。
二、六味地黄丸主方的药理作用
现代中药药理学研究证明,六味地黄丸有下列药理作用,现阐述如下:
1.延缓衰老 六味地黄丸延缓衰老作用的主要机制是抗DNA损伤。
2.改善肾功能,强壮作用 能促进代谢产物——尿素的排泄,并且可以改善健康老人的肾脏浓缩功能及肾小管的重吸收功能。
3.影响糖代谢,降低血糖,调节血糖平衡 动物实验证明,六味地黄丸有降血糖的作用,而且证明六味地黄丸降血糖的作用机制不是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥降血糖作用,而是通过影响糖代谢的某个环节而发挥降血糖作用。另有动物实验证明,用六味地黄丸加知母、黄柏,分别给正常及糖尿病的小鼠灌服,结果均使其血糖降低,并能减少小鼠的日饮水量。
4.保肝作用 实验研究证明,六味地黄丸对不同机制造成的实验性肝损伤都有不同程度的保护作用。能够作用于肝细胞损伤的病理过程,减轻肝脏的损伤。能显著降低实验性肝损伤时血清谷丙转氨酶(SGPT)的含量。
5.抗肿瘤作用 实验研究发现,六味地黄丸对腹水型宫颈癌癌细胞偶有抑制,能使肿瘤细胞体积缩小。六味地黄丸抗肿瘤作用还在于它能够提高荷瘤小鼠的白细胞总数,淋巴细胞总数和T淋巴细胞数。科学家们总结六味地黄丸的抗肿瘤作用机制有以下几个方面:
(1)通过调节免疫,增强机体免疫防御系统功能,加强机体对癌细胞的有效抑制能力。
(2)增强机体抗病能力,防止化学致癌物质所致的突变和癌变,降低肿瘤的发生率。
(3)影响肿瘤细胞内某些物质代谢,增强某些抑瘤基因的表达而直接发挥抑制肿瘤的作用。
(4)预防和减轻放化疗的毒副作用,延长存活时间,提高肿瘤患者的生存质量及存活率。
6.降低血脂,防治动脉粥样硬化 动物实验研究表明,六味地黄丸对高脂血症大鼠和家兔均有降脂作用,其降脂作用可能与该方中除山药外,其余5味中药均含有降脂作用的三萜类化合物有关。
六味地黄丸调节血脂功能对动脉粥样硬化具有较好的防治作用。另外,六味地黄丸降低血脂,防止动脉粥样硬化作用可能是其能够防治高血压作用的基础之一。
7.改善血液流变性,防治冠心病 动物实验研究发现,六味地黄煎剂能够缩小心肌缺血再灌注大鼠心肌梗死区域面积。临床研究发现,冠心病患者服用六味地黄丸4周后,全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原均比用药前明显降低,血液流变学指标显著改善,对冠心病有较好的防治作用。
8.降低血压 实验研究表明,六味地黄丸有明显的降血压作用,给药15分钟后,实验大鼠的血压明显降低,35分钟降低至最低点,大剂量给药降压作用更长,75分钟时血压降至给药前的65%,有降压的同时并未影响心率、心电图及心肌收缩力。所以,六味地黄丸的降压作用可能是通过扩张外周血管,降低外周阻力而实现的。
9.抗心律失常作用及抗氧化作用 动物实验表明,六味地黄丸能显著对抗心律失常,使室颤发生率降低50%,持续时间缩短73%,另有研究证明,六味地黄丸的抗心律失常作用以及对心肌肥厚的保护作用与其抗氧化作用有关。
10.提高生殖能力作用 六味地黄丸是一个补肾的经典名方。而中医学认为,肾与人的生殖能力有密切的关系。研究发现,六味地黄丸对人的生殖能力有明显的促进和提高作用。另外,六味地黄丸能够兴奋下丘脑-垂体-肾上腺系统,这也许是六味地黄丸增强性功能的机制之一。也有学者研究认为,六味地黄丸治疗生殖功能减退的机制是其作用于下丘脑-垂体-性腺轴系统各个层次的综合效应。这也为其治疗男性生殖功能障碍性疾病提供了理论依据。
11.提高免疫功能作用 实验研究表明,六味地黄丸不仅能够增强正常机体的免疫功能,而且还能够提高疾病状态下的免疫功能。另有学者研究发现,六味地黄丸对免疫功能的影响以及抗肿瘤的作用可能与其诱生干扰素或者协同增强诱生作用有关。
研究发现,六味地黄丸能够显著提高肝肾阴虚证患者红细胞C3b受体的免疫黏附活性,有效地促进红细胞免疫复合物的清除,并且在改善临床症状。
临床疗效:中医认为,发生糖尿病的根本原因是肾阴不足。所以,六味地黄丸在防治糖尿病及其并发症方面,得到了广泛应用。而且用六味地黄丸治疗糖尿病,一般都能达到临床症状消失,空腹血糖低于6.6mmol/L。尿糖转阴。
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