镇静安眠药物依赖

在世界范围内，镇静安眠药物的品种越来越多，消耗量越来越大。这类药物的共性是，小剂量起镇静作用，大剂量起催眠作用。当今的西方世界，焦虑与苦闷很普遍，失眠几乎是时代的特征，据西方统计，医师处方中镇静催眠药处方量最大。

焦虑和苦闷的人，由这些药物得到暂时的镇静，失眠者得到安眠，不少人与镇静催眠药物结缘，靠它维持心情平静。此类药物长期的不合理、不科学使用，加之有些人用药期间出现欣快和舒适感，自动增加剂量与服药次数，便形成了镇静催眠药物依赖（dependence of sedative hypnotics）。

镇静安眠药物依赖的特征是：

1．必须连续超量服用该药一段时间，才会出现生理依赖。

2．戒断症状可能相当严重，甚至导致死亡。

3．只产生低度或中度的耐受性，不像麻醉药物依赖那样有高度的耐受性。

4．依赖者的慢性中毒症状严重，容易导致并发症、外伤、死亡。

5．一般人对于镇静安眠药物依赖严重性估计不足，往往是医师无意间把病人引向药物依赖。

6．麻醉药物依赖者因为毒品难以到手，以镇静安眠药物替代。

7．镇静安眠药物在我国日益普及，常因控制不严而较易获得，使药物依赖者有增长趋势。

一、巴比妥类药物依赖

巴比妥类药物于1903年应用于临床治疗，1904年就有了第一篇药物依赖的报道。巴比妥类抑制脑桥网状结构，减少眼快动睡眠（REM），即使短期服用，停药也会引起REM的反跳，噩梦连绵，很不舒服。所以，一旦服用巴比妥类，往往会持续服下去，较难停下来，因而造成巴比妥类药物依赖（dependence of barbiturates）。

（一）临床表现

依赖者大都采用短时间作用药。如司可巴比妥、异戊巴比妥（阿米妥）、戊巴比妥等。他们逐渐加量，日服3～4次，日量为1．0～2．5g时，有一种昏昏然，忘怀一切的欣悦感，这正是依赖者追求的享受。

不过，这时多半出现慢性中毒的症状：共济失调、步态蹒跚、口齿不清、动作拙笨、辨距不良、眠球震颤；理解迟钝、记忆不佳、思维困难、判断错误；情感易于冲动、喜怒无常、偏执、好与人冲突。慢性中毒的依赖者不善于照料自己，起居无节，衣着邋遢，常有跌撞伤，容易患各种并发症。

有时，发生中毒性精神病，意识模糊，出现生动的视幻觉和妄想、恐怖、狂躁。

（二）戒断症状

巴比妥类药物依赖的戒断症状严重。突然停药，各种慢性中毒症状似乎暂时好转，给人以恢复之假象，但是，在12～24h内，戒断症状便陆续出现。先是厌食、软弱、焦虑、不眠，随之发生大幅度的震颤。停药后2～3d，戒断症状达到高峰，不眠、不食加之呕吐，使躯体软弱更甚，体重锐减，心动过速，血压降低，眩晕，视觉歪曲，四肢的震颤更显著，全身肌肉抽搐，或癫大发作。

用药剂量越大，戒断症状则越重。癫频繁发作，兼有高热、谵妄者，常危及生命。通常5d之后，谵妄消除，第7天仍可出现癫大发作，而幻觉可持续2个月之久。

戒断症状发生时，脑电图明显异常，出现慢波、棘波、发作性棘－慢波、高频率高电压棘波等。

二、苯二氮类药物依赖

20世纪60年代以来，苯二氮类药物，如氯氮、地西泮、硝西泮、氟基安定、三唑仑、阿普唑仑等相继问世。这一类药物的抗焦虑和镇静作用优越，目前国内外广泛应用。但是，他们引起的心理依赖也很严重。通常在那些用药6个月或更长的病人中，可出现戒断症状，有时发生得更早，最短可为3个月。常见的戒断症状包括焦虑、易激惹、多汗、恶心、食欲缺乏、失眠、人格解体、现实解体、惊恐发作、头痛、腹泻、心悸、肌痛等，严重者甚至可出现癫发作及精神病症状。

有许多因素影响苯二氮类药物依赖及戒断症状的形成，其中最重要的包括应用药物的剂量、服用时间、药动学特性、个体的特征以及药物之间的相互作用。许多研究表明使用的时间越长，剂量越大，戒断症状的发生就越频繁，也越严重。

所以，对于苯二氮类的使用，应注意药物依赖问题以及加强疾病康复期的用药指导。

其他镇静安眠药物依赖如甲丙氨酯（meprobamate）、格鲁米特（glutethimide）等现已少用。