如何调节胰岛素分泌模式，促进血糖达标

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证实，强化血糖控制可使糖尿病相关并发症危险相应降低，从而肯定了血糖控制对各种并发症预防的重要意义。2005年，国际糖尿病联盟以最近5年发表的循证医学证据为基础，参考最新文献及荟萃分析结果出台了新的2型糖尿病指南，在血糖控制方面指南强调无论哪一治疗层次均应将糖化血红蛋白降至6．5%以下。令人遗憾的是，在一项针对我国30家三甲医院专科糖尿病中心的调查显示，88．5%的患者糖化血红蛋白没有达标，针对上述情况，可通过以下途径，调节胰岛素分泌模式，促进血糖达标。

（1）控制血糖的核心，有效达标。什么原因使血糖控制的达标率如此低呢？从现在的研究结果中不难发现，尽管将糖化血红蛋白控制在6%左右，发生糖尿病并发症的风险可以显著降低，但与此同时发生低血糖的几率也显著增加。因此，部分医务人员处于对低血糖的顾虑而导致血糖控制不能达标。因此，要解除其顾虑就必须找出更好的方法来实现血糖达标，并且最大限度地减少低血糖的风险。

在2型糖尿病患者中普遍存在胰岛素分泌模式的异常，由于B细胞的衰竭，胰岛素第一时相的分泌缺陷，而第二时相的分泌延长并且缓慢，从而造成了餐后血糖升高。正因为如此，2型糖尿病患者的胰岛素分泌高峰和血糖高峰相互不匹配，所以，只有调节胰岛素分泌模式，解决两项高峰不匹配的问题才能使胰岛素发挥最大作用，同时有效避免低血糖的发生。

（2）那格列奈调节胰岛素分泌模式，高峰匹配。那格列奈应运而生，该药是全新的胰岛素分泌模式调节剂，能恢复胰岛素生理性对一时相分泌，使胰岛素分泌高峰重新与血糖高峰相匹配，快速降低餐后血糖，减少低血糖发生率。它不仅能降低餐后血糖，对夜间和空腹血糖控制同样有效，服用那格列奈前后24小时内血糖变化情况、波动幅度能显著改善。众所周知，高胰岛素血症与动脉硬化有关，但那格列奈在促进胰岛素分泌，降低血糖的同时不会引起高胰岛素血症。

那格列奈不仅单药治疗有效，而且与其他药物联合应用还能获得更大的价值，其与二甲双胍联合可以使70%的患者糖化血红蛋白达标。在德国对11　474例糖尿病患者进行的3个月的研究表明，那格列奈与二甲双胍联合可以有效地降低糖化血红蛋白和餐后血糖水平，并且患者的血压和体重都有明显下降，药物耐受性良好。此外，一项TZD（胰岛素增敏药）加用那格列奈控制难治性高血糖患者的研究，在对单用TZD治疗而糖化血红蛋白不能继续下降的2型糖尿病患者加用那格列奈，结果38%未达标患者的糖化血红蛋白达标。

（3）改善糖尿病患者B细胞功能，治标更治本。英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）研究显示，无论是常规治疗组，还是强化治疗组，随着糖尿病患者病程的延长，患者血糖的达标率不断下降，则表明2型糖尿病患者的B细胞功能出现进行性衰竭。根据这一结果，研究者对那格列奈进行了观察，结果发现治疗36个月后那格列奈降低血糖、降低糖化血红蛋白疗效依然显著（P＝0．0001）。另一项由AndreaMan等人进行的研究表明，那格列奈在不增加B细胞功能负担的情况下能有效改善轻度2型糖尿病患者B细胞功能。

在综合13项那格列奈进行的分析表明，那格列奈与安慰药组低血糖发生率相似。值得注意的是，年龄对低血糖没有影响，那格列奈对老年患者同样安全。那格列奈对于糖尿病的治疗不仅有效而且安全，其通过调节胰岛素分泌模式，可使血糖控制达标，减少低血糖发生率，降低并发症的发生。