睾酮治疗的药物制剂

睾酮替代治疗常用的药物制剂有口服片剂、注射制剂和皮肤贴剂。口服药物通过肝门脉途径进入肝脏，经过肝脏代谢，大部分被降解，只有一小部分进入循环系统。静脉用药吸收快，降解也快。理想的睾酮替代治疗应该选用吸收缓慢并且降解较慢的药物。通过对睾酮的化学结构进行修饰，形成睾酮类似物，能够延长降解时间，更好的发挥睾酮的作用。常见的化学结构修饰包括三大类：①对17β羟进行酯化。酯化反应使得化合物的极性降低，能够更好的溶于脂肪组织，有利于药物在注射后缓慢释放进入循环组织。②对17α位进行烷化。③对A，B，C环的1，2，9，11进行修饰。大多数的药物，同时进行对环的修饰和对17位基团的酯化或烷化。目前常用的十一酸睾酮，可以间隔3～4周注射1次。最近正在研究的新一类脂溶性复合物，比如testosterone　buciclate，可以间隔12周注射1次。这些雄激素进入循环后，需要经过水解，形成睾酮后才能发挥生理作用。近年来为了使用的方便，国外还研制可以通过皮下泵植入和舌下喷剂给药途径。下面分别介绍口服制剂、肌内注射制剂和皮肤贴剂的用法。

1．口服制剂　口服睾酮制剂能够被肠道吸收后进入肝门脉系统，很快被肝脏代谢。常用的药物有甲睾酮，丙酸睾酮，氟羟甲睾酮，十一酸睾酮等。一般不推荐使用甲睾酮和氟羟甲睾酮，因为它们只能产生部分男性化的作用，而且这两种药物能够引起严重的肝脏疾病，包括胆汁淤积性黄疸、肝细胞癌。十一酸睾酮制剂有通过淋巴管吸收的优势，减少在肝脏的首关效应，升高血液中的浓度。目前大规模的临床应用发现效果良好，副作用很小。作者所在的北京协和医院内分泌科性腺门诊长期使用十一酸睾酮（安特尔），尚未发现肝损害病例。对特发性低促性腺激素型性腺减退的患者，我们主张先给予口服药物（十一酸睾酮）治疗3～6个月，剂量从40mg开始，早晨药量可以加倍。然后再换成长期肌内注射雄激素治疗。对于疑诊青春期发育延迟的患者，可以在适当的时候给予短期的口服制剂治疗，以促进自身下丘脑－垂体－性腺轴的启动。

2．注射制剂　主要制剂有丙酸睾酮和十一酸睾酮。目前十一酸睾酮应用更加广泛。治疗开始时，可以间隔14～21d肌内注射十一酸睾酮150～200mg。在注射第5～7天行睾酮水平监测，其浓度应该在正常范围内。目前国内生产的十一酸睾酮针剂为250mg／支，一般推荐患者每月肌内注射1次。用药3～4个月后，需要监测用药后第25～30天的睾酮水平。如果血浆睾酮水平＜10nmol／L，提示睾酮替代剂量不足，需要缩短注射间隔时间。肌内注射睾酮替代治疗，因为间隔时间较长，睾酮水平波动较大，有些患者会在用药的后半个月出现乏力、性欲低下、勃起次数减少的表现。对于这类患者，可以将十一酸睾酮注射时间改成每隔2周注射1次，每次125mg，以维持睾酮水平的稳定。

3．皮肤贴剂　通过阴囊皮肤贴剂给药的途径，可以均匀的每天给药6mg睾酮，保持血浆睾酮水平的相对平稳。另外有2种皮肤贴剂，可以每天补充睾酮2．5mg和5mg。皮肤贴剂虽然是一个很方便且稳定的给药途径，但是1／3的患者会引起皮肤瘙痒和其他变态反应。大约只有10%的患者能够耐受长期的贴剂治疗，所以目前国内很少厂家生产此类产品。

4．双氢睾酮　尤其适用于5α－还原酶缺乏的患者。青春期前乳房发育，小阴茎，青春期发育延迟患者可以服用此类雄激素，因为它们不会经芳香化酶而转化成雌激素。但是正因为如此，双氢睾酮对人体的长期疗效还不明确，尤其是它对心血管疾病、骨密度和认知方面的影响。